眾所周知，隨著全球人口老齡化的加劇，中老年男性健康問題日益凸顯，而勃起功能障礙（ED，俗稱陽痿）是中老年男性最常見的健康問題之一。臨床上，ED的一線治療手段為口服5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5抑制劑）治療，但由于藥理學作用的限制，以西地那非、他達拉非為代表的6種PDE5抑制劑，皆需要良好的性欲和性刺激起效。如果性欲不足，血管內皮細胞和神經細胞無法釋放有效的氮氧化物（NO，俗稱一氧化氮），那么擴張血管的環磷酸鳥苷（cGMP）就無法生成，勃起過程便會受限終止。所以，良好的性欲是西地那非、他達拉非等藥物起效的必備生理條件。

但由于大多數中老年男性，受到慢性基礎疾病干擾、性腺功能退化、雄激素水平下降，再加上社會經濟節奏加快和生活壓力催生的不良環境因素影響，所以性欲低下或者在常規性刺激下無法產生有效性欲的情況普遍存在，所以為了改善西地那非、他達拉非等藥的療效，改善或者改變性欲的應激機制便顯得非常重要。性欲機制得益于人體多巴胺能系統神經興奮，而在臨床上，有一種藥物可以激動人體多巴胺系統，提升性欲，改善因為性欲不足導致得西地那非、他達拉非一類的藥物失效或者無效。

激動多巴胺能神經系統，改善性欲的藥物：阿撲嗎啡

阿撲嗎啡通過作為多巴胺受體激動劑（主要作用于D1和D2受體）來提高性欲，直接刺激中樞神經系統。多巴胺是調節動機、愉悅和獎勵機制的關鍵神經遞質，其中包括性喚起。阿撲嗎啡通過增強大腦特定區域（如下丘腦和中腦邊緣系統）的多巴胺信號傳導，促進性興趣和性反應。下丘腦，尤其是內側視前區（MPOA），在調控男性性行為方面起著至關重要的作用，而該區域的多巴胺激活能夠觸發性動機并啟動勃起過程。

阿撲嗎啡和他達拉非的區別

與他達拉非等PDE5抑制劑不同，阿撲嗎啡的作用機制是通過中樞調節性欲，而非僅僅通過外周血流改善勃起功能。因此，它特別適用于心理性勃起功能障礙或因神經遞質失衡導致性欲降低的人群。其起效迅速，可快速增強性欲，但不會在沒有性刺激的情況下直接引發勃起，從而保持自然的性喚起過程。此外，阿撲嗎啡繞過了睪酮相關通路，因此對于勃起功能正常但性欲下降的男性，它可作為一種獨特的治療選擇，與傳統的ED治療方法有所不同。

如何更好的選擇阿撲嗎啡的劑量？

要更好地選擇用于治療勃起功能障礙（ED）的阿撲嗎啡劑量，需要綜合考慮多個因素，包括患者的個體反應、耐受性和潛在的基礎疾病。

?起始劑量：

● 對于大多數患者，初始劑量為2mg，在性活動前15-30分鐘舌下含服。該劑量有助于藥物的快速吸收，并最小化首過代謝，從而實現較快的起效。

?根據療效和耐受性調整劑量：

● 如果2mg劑量耐受良好，但效果不佳，可以將劑量增加到3mg。劑量可以以0.5mg為增量進行調整，最大劑量為3mg/次，但每天最多使用兩次，每次使用之間應至少間隔8小時。

● 2mg劑量：通常推薦用于輕度ED患者或治療初期。

● 3mg劑量：如果2mg劑量無效，尤其是對于中度ED患者，可以考慮使用。

?選擇劑量時的關鍵因素：

● 年齡：老年人可能需要較低的劑量，因為藥物代謝變化以及更容易出現副作用，如頭暈或惡心。

● 合并癥：患有影響多巴胺系統的疾病（如帕金森病）的患者可能對阿撲嗎啡的反應不同，需要密切監測。

● 性活動頻率：阿撲嗎啡通常按需使用，因此劑量應根據個人的性活動模式進行選擇。

● 副作用耐受性：常見副作用如惡心、頭暈和低血壓，尤其在較高劑量時更為明顯。如果在2mg劑量下出現這些副作用，應避免增加劑量，并考慮其他治療方案。

● 藥物相互作用：如果與其他降壓藥、鎮靜劑或影響多巴胺系統的藥物聯合使用，應小心，以減少不良反應。

?療效監測：

● 在開始治療后，患者應進行以下監測：

● 勃起反應：阿撲嗎啡對心理性ED患者效果較好，因為它通過中樞神經系統的多巴胺機制來促進性喚起。

● 副作用：如果出現嚴重惡心、頭暈或低血壓，應考慮減少劑量或更換治療方案。

?最大劑量限制：

● 每次3mg是推薦的最大劑量。超過此劑量可能會增加副作用的風險，如惡心、頭暈和心血管問題。

● 每日使用的最大次數為兩次，并且應至少間隔8小時。

?針對特定病癥的劑量策略：

● 心理性ED：對于主要是心理性原因引起的ED（如焦慮、抑郁或壓力），較低劑量（2mg）通常足夠促進性喚起和增強性反應。

● 器質性ED：如果ED由生理原因引起（如血管問題或糖尿病），可能需要更高的劑量，但治療應從較低劑量開始，并根據反應進行調整。

● 帕金森病：患有帕金森病的患者，由于多巴胺功能障礙，應從較低劑量開始，并在治療過程中密切監測副作用的發生。

?特殊人群：

● 老年患者：這些患者可能對副作用（如頭暈和體位性低血壓）更加敏感，因此建議從低劑量（2mg）開始，并進行密切監測。

● 患有心血管問題的患者：阿撲嗎啡可能會導致低血壓，因此對于有低血壓或心臟病史的患者應謹慎使用，建議從較低劑量開始，并監測血壓。

?劑量遞增過程：

● 劑量應逐步調整，根據療效和耐受性進行評估。

● 如果患者在某一劑量下出現副作用（如頭暈或惡心），應減少劑量，并考慮其他治療選擇。

?劑量總結：

● 起始劑量：2mg舌下含服，在性活動前15-30分鐘使用。

● 劑量調整：如果2mg劑量無效且耐受良好，可增加至3mg。每次劑量不應超過3mg。

● 監測：監測副作用（如惡心、頭暈）并根據需要調整劑量。

● 使用頻率：每天最多使用兩次，且每次之間至少間隔8小時。

● 考慮因素：根據個體反應、合并癥、年齡和藥物相互作用來調整劑量。

阿撲嗎啡和他達拉非（包括其他類型的PDE5抑制劑）聯合使用的風險

?低血壓風險：

● 這兩種藥物均可能引起低血壓。他達拉非通過增加血液流向陰莖來降低血壓，阿撲嗎啡通過作用于中樞神經系統也可能導致血壓下降。

● 預防措施： 在聯合使用這兩種藥物時，特別是對于已有低血壓或正在服用降壓藥的患者，應謹慎使用。

?心血管問題：

● 他達拉非會引起血管擴張，可能會加劇已有的心血管疾病問題。

● 阿撲嗎啡也可能因為其多巴胺作用引起一些心血管副作用。

● 預防措施： 對于有心臟病或中風等心血管疾病的患者，在使用這兩種藥物之前，應咨詢醫生。

?持久勃起癥（陰莖持續勃起）：

● 他達拉非和阿撲嗎啡均可引起勃起，聯合使用時可能會增加持久勃起癥的風險，即勃起持續超過4小時。

● 預防措施： 如果陰莖勃起持續超過4小時，患者應立即尋求醫療幫助。

?頭暈、輕度頭昏或暈厥：

● 這兩種藥物可能由于對血壓和神經系統的作用，導致頭暈或暈厥。

● 預防措施： 患者應被建議在從坐位或躺位起身時緩慢進行，以減少頭暈或暈厥的風險。避免與酒精或其他鎮靜藥物一起使用，以防加重這些副作用。

?可能的藥物相互作用：

● 他達拉非不應與硝酸鹽類藥物（常用于治療胸痛）同時使用，因為這樣會引起嚴重的低血壓。

● 阿撲嗎啡可能與多巴胺拮抗劑和其他中樞神經系統藥物相互作用。

● 預防措施： 患者應告知醫生他們正在使用的所有藥物，以避免危險的藥物相互作用。

?腎臟和肝臟功能損害：

● 這兩種藥物都在肝臟代謝并通過腎臟排泄，肝臟或腎臟功能不全的患者可能會增加副作用的風險或藥物積聚。

● 預防措施： 對于肝臟或腎臟功能受損的患者，可能需要調整劑量。

?與其他勃起功能障礙藥物聯合使用：

● 他達拉非和阿撲嗎啡與其他勃起功能障礙治療藥物（如西地那非（偉哥）或伐地那非）聯合使用時應避免，以防止副作用或并發癥。

● 預防措施： 在聯合使用多種勃起功能障礙治療藥物之前，應始終咨詢醫生。

#夏季圖文激勵計劃#?年齡相關的考慮：

● 老年人可能對這兩種藥物的副作用更為敏感，特別是與血壓和心血管風險相關的副作用。

● 預防措施： 對于老年患者，應密切監測藥物的使用情況。

?心理效應：

● 阿撲嗎啡可能通過影響大腦的多巴胺受體，引起情緒變化或行為副作用，如強迫行為（賭博、過度性欲等）。

● 預防措施： 應監測患者是否出現異常的心理或行為變化。

全文總結

在聯合使用他達拉非和阿撲嗎啡之前，務必線下面診咨詢醫生，評估潛在的風險，尤其是心血管健康、血壓以及藥物相互作用方面的風險，對于合并有心臟疾病、心功能損害、心臟器質性疾病的患者，禁忌聯合使用。總之，要根據自身的具體情況，制定完整的劑量調整方案，并進行密切監控，以確保安全使用這兩種藥物。