上海
維持正常的社會功能對個體身心健康和社會穩定至關重要。然而，社會功能異常是自閉癥譜系障礙、精神分裂癥和心境障礙等多種精神障礙最常見的臨床癥狀之一。社會功能的保持與社會認知、情感和意動等心理活動以及社會行為息息相關。例如，個體對以往社交活動的愉悅或反感印象（Impression）對未來社交場合中的社會傾向有深遠影響。目前，社交經歷效價（Social valence）評判的大腦機制尚不清楚。
2025年4月30日，美國西奈山伊坎醫學院Xiaoting Wu助理教授團隊在Nature上發表題為
Serotonin and neurotensin inputs in the vCA1 dictate opposing social valence的文章，首次闡明了社會效價（Social valence）的神經機制，初次揭示出個體對社交對象正面或負面印象評估的神經生物學基礎，并發現神經調質血清素（Serotonin）和神經降壓素（Neurotensin）可分別調控正性社會效價和負性社會效價。研究進一步證實干預血清素受體能顯著改善自閉癥樣小鼠的正向情緒價值缺陷，為今后自閉癥譜系障礙等相關精神障礙的治療提供了潛在靶點。
為研究社會效價的新型社會認知模型研究方法，在結合以往傳統的三箱社交實驗和與情緒體驗相關的條件性恐懼等行為學實驗基礎上，根據行為學實驗中小鼠對刺激的情緒愉悅度表現出的趨近-逃避（Approach - withdrawal）行為【1】，研究人員研發出了正性社會效價和負性社會效價的行為學實驗。在社會效價三箱社交實驗中，測試小鼠首先與同性別好斗鼠（Aggressor）或異性潛在配偶（Potential mate）進行短暫的自由社交。通過學習了被好斗鼠攻擊后的消極情緒體驗，測試小鼠在隨后的三箱社交實驗中明顯表現出了逃避好斗鼠的行為。反之，在接下來的三箱社交實驗中，由于和異性潛在配偶活動后愉快的積極情緒體驗，測試小鼠呈現出偏好潛在配偶的行為。這些發現表明，社交經歷中情緒體驗相關的社會效價是社交活動的重要決定因素之一。
接著，研究人員進一步研究了社會效價的神經機制。研究人員和以往的研究表明，海馬（Hippocampus）是負責形成新的記憶、學習和情緒調控關鍵腦區，尤其是海馬亞區腹側CA1 (Ventral CA1) 和背側CA2（Dorsal CA2， dCA2）【1，2，3】。通過即刻早期基因協助的激活腦區精細標記（TRAP2）、病毒示蹤和光遺傳學調控等一系列實驗，研究人員發現vCA1及其上游腦區中縫背核（Dorsal raphe nucleus，DR）和下丘腦室旁核（Paraventricular nucleus of the thalamus， PVT）能調控社會效價的分配。vCA1接受中縫背核5-羥色胺能神經元投射并含有豐富的血清素1B受體，參與調節正性社會效價；而vCA1中來自下丘腦室旁核的神經神經降壓素和神經降壓素1受體與負性社會效價分配有關。（圖1）
圖1. 海馬腦區vCA1支配社會效價模式圖。
社會情感互動（Social-emotional reciprocity）等缺陷是自閉癥中社會活動和社會交流缺陷的主要臨床表現【5】。為明確社會效價的臨床意義，研究人員進行了大量藥物測試和電生理學研究。研究結果顯示，自閉癥樣小鼠的社會認知能力異常與社會效價密切相關并伴有突觸可塑性改變，而激活vCA1內血清素1B受體能顯著調整自閉癥樣小鼠vCA1突觸可塑性相關的病理性變化，繼而恢復獎勵性社會經歷相關的正面印象并有效緩解其社會認知功能。
以上研究詳細描述了海馬vCA1區血清素和神經降壓素控制社會效價的神經生物學機制，并證實靶向特異的神經調質如血清素受體可明顯改善與自閉癥相關的社會認知缺陷。這些發現不僅為社會心理學中社會效價研究和揭示復雜社會行為的機制提供了生物學基礎，并為今后治療常見精神障礙中社會認知功能改變指明了潛在的干預策略。
西奈山伊坎醫學院Xiaoting Wu團隊近年來致力于對社會認知（Social cognition）的神經生物學機制研究（https://labs.neuroscience.mssm.edu/project/wu-lab/），現因課題需要，目前有多個博士后職位空缺，誠邀具備神經電生理、神經環路、或者分子神經生物學等背景的有志于投身科學研究的青年加入我們的團隊！
原文鏈接： http://doi.org/10.1038/s41586-025-08809-2
制版人： 十一
參考文獻
1. Li et al., Neurotensin orchestrates valence assignment in the amygdala.Nature. 2022.
2. Okuyama et al., Ventral CA1 neurons store social memory.Science. 2016.
3. Hitti et al., The hippocampal CA2 region is essential for social memory.Nature. 2014.
4. Wu et al., 5-HT modulation of a medial septal circuit tunes social memory stability.Nature. 2021.
5. Banker et al., Hippocampal contributions to social and cognitive deficits in autism spectrum disorder.Trends Neurosci. 2021.
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