上海
越來越多的證據表明，脂蛋白（a）[Lp(a)]水平升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病之間存在獨立的因果關聯。動脈粥樣硬化的自然病程較為漫長，在臨床發病前會先經歷亞臨床動脈粥樣硬化階段，若能在該階段采取有效的干預措施，阻止病情的發展，可有效預防心血管事件的發生。目前，關于Lp(a)水平升高與亞臨床動脈粥樣硬化之間的關聯研究，特別是在中國人群中的研究較少，且不同研究結果也存在不一致。
近日，《美國心臟病學會雜志》（
JACC）發表一項大型中國體檢人群研究，表明Lp(a)水平升高給人群帶來了較重的疾病負擔，特別是女性、老年人及存在某些心腎代謝風險的人群。Lp(a)水平升高與特定部位亞臨床動脈粥樣硬化患病率更高相關，在患者特定部位鈣化嚴重程度嚴重和多部位受累（包括頸動脈、腦和冠狀動脈中的2或3個部位）的情況下，二者關聯性更強。Lp(a)在動脈粥樣硬化性心血管疾病的早期病程中發揮著一定的作用。
該研究通信作者為北京大學公共衛生學院呂筠教授、北京市疾病預防控制中心李剛主任、北京大學美年公眾健康研究院王波研究員。
截圖來源：
JACC
這是一項基于體檢人群的中國全國性橫斷面研究，納入2017年1月1日至2023年12月31日期間，中國30個省份和地區體檢項目包含Lp(a)指標的290多萬例參與者相關數據進行分析。所有參與者中位年齡43歲，53.6%為男性。臨床實踐中，由于使用儀器和檢測方式的不同，Lp(a)值單位通常為mg/dL和nmol/L，二者不可直接換算或轉換。本次研究中，以Lp(a)值以mg/dL為單位的人群是要研究人群，Lp(a)值以nmol/L為單位的人群占比較小，是次要研究人群。
主要研究人群中，Lp(a)中位值為11.23 mg/dL，大多數參與者Lp(a)水平分布在5.50~22.64 mg/dL。次要人群的Lp(a)中位值為20.00 nmol/L。無論是哪類人群，女性參與者的Lp(a)均顯著高于男性（均
P＜0.001）。
▲主要研究人群Lp(a)水平分布趨勢（圖片來源：參考文獻[1]）
以Lp(a)水平＞30 mg/dL、＞50 mg/dL和＞70 mg/dL作為Lp(a)水平升高的不同閾值時，主要研究人群的整體患病率分別為18.67%、8.41%和4.00%，且女性患病率始終高于男性（均
P＜0.001）。
▲不同Lp(a)水平閾值下所有主要研究人群（紫色）、女性（橙紅）和男性（藍色）Lp(a)水平升高患病率對比（圖片來源：參考文獻[1]）
隨著年齡的增長，主要研究人群Lp(a)水平升高患病率也逐漸增加，且相比于年齡＜60歲的參與者，年齡≥60歲的參與者在＞30 mg/dL、＞50 mg/dL和＞70 mg/dL閾值下的患病率均更高。
▲不同年齡段主要研究人群Lp(a)水平升高患病率變化趨勢（圖片來源：參考文獻[1]）
對于具有某些心腎代謝風險因素的參與者，包括高血壓、總膽固醇升高、LDL-C水平升高、超敏C反應蛋白水平升高等，他們Lp(a)水平＞30 mg/dL的患病率比健康人群更高，提示這部分人群面臨著更高的心血管殘余風險，可考慮優先篩查Lp(a)水平。患有肥胖、甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白膽固醇水平降低、高尿酸血癥等的參與者，其Lp(a)水平＞30 mg/dL的患病率較健康人群更低（均
P＜0.05），可能原因是Lp(a)與胰島素抵抗及其相關標志物和疾病呈負相關。類似地，在Lp(a)水平＞50 mg/dL的閾值下，也可觀察到類似的結果。次要研究人群以＞75 nmol/L、＞125 nmol/L和175 nmol/L為閾值時，在不同性別、不同年齡和不同風險人群中觀察到的結果，均與主要研究人群結果相似。
主要研究人群中，相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的參與者，Lp(a)水平＞30 mg/dL且≤50 mg/dL的參與者罹患頸動脈內膜中層厚度（CIMT）增加、頸動脈斑塊、亞臨床腦梗死和冠狀動脈鈣化（CAC）的風險分別增加了11%、15%、9%和11%；而Lp(a)水平＞50 mg/dL的參與者上述情況風險則更高，分別增加了15%、32%、10%和19%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，均與上述特定部位的亞臨床動脈粥樣硬化風險進一步增加存在劑量-反應關系，呈獨立正相關。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，不同程度冠狀動脈鈣化發生幾率增加4%~10%。
相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的參與者，Lp(a)水平在＞30 mg/dL且≤50 mg/dL的參與者在上述特定1個部位、2個部位和3個部位出現亞臨床動脈粥樣硬化的風險分別升高了11%、26%和67%；而Lp(a)水平＞50 mg/dL的參與者對應風險則分別升高了16%、40%和41%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，在上述特定1個部位、2個部位和3個部位出現亞臨床動脈粥樣硬化的幾率分別增加6%、13%和18%。
▲Lp(a)水平升高與亞臨床動脈粥樣硬化之間的關聯（圖片來源：參考文獻[1]）
文章指出，這是研究團隊所知的迄今為止關于中國Lp(a)水平升高患病率的最大規模流行病學研究。這項涉及中國290多萬體檢人群的研究結果顯示，Lp(a)水平升高給人群帶來了較重的疾病負擔，強調了在Lp(a)水平升高患病率較高人群優先開展Lp(a)篩查的必要性。Lp(a)水平也是特定部位亞臨床動脈粥樣硬化的重要、獨立風險因素，與頸動脈斑塊關聯最為密切。未來可考慮對中國人群開展Lp(a)水平普遍篩查，以降低Lp(a)水平升高的不利影響。
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參考資料
[1]Man S, Zu Y, Yang X, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Apr 2:S0735-1097(25)05277-5. doi: 10.1016/j.jacc.2025.02.032.
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