撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD） 是細胞內一種關鍵的輔因子，廣泛參與調節能量代謝、氧化損傷和炎癥反應等重要生物學過程，隨著年齡的增長，體內 NAD 水平會逐漸下降，這被認為與衰老相關的諸多問題密切相關。

煙酰胺單核苷酸（NMN） 作為 NAD 的 前體，能夠有效提升體內 NAD 的水平，近年來被作為一種抗衰老補充劑。例如，億萬富翁、抗衰老狂人Bryan Johnson在網飛（Netflix）上線的紀錄片《別死：那個想長生不老的人》中透露，自己每天服用的補充劑多達 50 多片，其中就包括 NAD 的前體——NMN。

2025 年 4 月 30 日，哥本哈根大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：NAD depletion in skeletal muscle does not compromise muscle function or accelerate aging 的研究論文。

該研究構建了一種 誘導型骨骼肌特異性煙酰胺磷酸核糖轉移酶（

Nampt

這些發現表明，骨骼肌健康對 NAD 的依賴程度可能低于此前的預期，而且，遠超衰老相關的下降水平的 NAD 耗竭，并不會損害肌肉功能或加速其隨衰老而出現的退化。鑒于人體內 NAD 水平隨著衰老只會下降約 30%，這項研究結果對通過補充劑提高 NAD 水平來抗衰老提出了質疑。

NAD 是細胞用于產生能量以及許多其他重要細胞過程的必需分子，但隨著年齡的增長，骨骼肌中的 NAD 水平會下降多達 30%，這引發了人們對于補充 NAD 或其前體可以支持健康并延緩衰老的猜測。

然而，在這項最新研究中，研究團隊發現，補充 NAD 很可能是在浪費錢，將小鼠骨骼肌中的 NAD+ 水平降低 85%，并未加速衰老或損害全身代謝。

該研究的領導者、Jonas Treebak副教授表示：這一研究結果表明，骨骼肌能夠承受相當程度的 NAD 耗竭，而不會喪失功能或加速衰老。這挑戰了普遍認為 NAD+ 減少是導致肌肉衰老和虛弱的主要驅動因素的觀點。

實際上，科學家們一直沒能完全弄清楚 NAD 的減少在多大程度上會影響線粒體功能以及衰老過程，也不清楚 NAD 水平要下降到何種程度才會產生影響。

為了搞清楚這些問題，研究團隊培育出了一種特殊的小鼠模型，特異性破壞了其成年后骨骼肌中煙酰胺磷酸核糖基轉移酶（NAMPT）介導的 NAD+ 生物合成，從而測試其對成熟肌肉的影響，避免了對肌肉發育過程中可能產生的影響所帶來的任何混淆。

結果出乎意料，這些小鼠模型的骨骼肌中 NAD+ 豐度降低了多達 85%，然而，肌肉組織的完整性和功能并未受影響，肌肉大小、整體健康狀況、力量和運動表現都正常。此外，線粒體呼吸能力以及肌肉組織轉錄組學和蛋白組學同樣未產生變化。

該研究還發現，即使在一生中都處于骨骼肌 NAD 低水平狀態的小鼠也沒有出現肌肉衰老加速，也沒有出現全身代謝受損。

該研究的核心發現：

• 成年小鼠骨骼肌中敲除煙酰胺磷酸核糖基轉移酶基因，會使 NAD+ 減少 85%；

• 盡管骨骼肌中 NAD 耗竭，但小鼠的運動耐力和肌肉收縮力仍保持完好；

• 線粒體 NAD 減少 50% 不會影響線粒體的結構和功能；

• 骨骼肌中 NAD 的終生耗竭不會加劇肌肉衰老。

研究團隊表示，這些結果提示我們，健康的骨骼肌功能并不像之前認為的那樣依賴于高水平的 NAD，即使肌肉中的 NAD 水平大幅下降，甚至遠超正常衰老所導致的下降程度，也不會導致肌肉無力或使肌肉衰老得更快。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00212-8