5月1日，美國衛(wèi)生部（HHS）和國立衛(wèi)生研究院（NIH）共同宣布，將啟動(dòng)一項(xiàng)名為“金標(biāo)準(zhǔn)一代”（Generation Gold Standard）的新一代通用疫苗平臺(tái)研發(fā)計(jì)劃。

根據(jù)官方披露，美國政府計(jì)劃投入約5億美元，用于開發(fā)能夠同時(shí)對抗多種病毒株的廣譜疫苗技術(shù)。

值得注意的是，此項(xiàng)工作由現(xiàn)任美國衛(wèi)生部長小羅伯特·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）領(lǐng)導(dǎo)。今年2月，美國參議院以52票贊成、48票反對的微弱優(yōu)勢通過肯尼迪的HHS部長提名，而肯尼迪本人則以長期的“疫苗懷疑論者”而聞名。

不止是“金標(biāo)準(zhǔn)一代”項(xiàng)目的實(shí)施，走馬上任不到三個(gè)月，肯尼迪還向外釋放了疫苗監(jiān)管改革的信號，“將與過去的做法截然不同”。不難判斷的是，這位充滿爭議的美國衛(wèi)生部“一把手”，或?qū)⒃谄淙纹趦?nèi)，深刻影響美國甚至全球疫苗行業(yè)的發(fā)展走向。

01、美國政府入局，改寫疫苗研發(fā)范式

根據(jù)HHS發(fā)布公告，這一名為“金標(biāo)準(zhǔn)一代”的平臺(tái)由該研究院下屬國家過敏與傳染病研究所(NIAID) 研發(fā)，資金來自 HHS 下屬的生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局（BARDA），旨在防御流感病毒和多種冠狀病毒等可能引發(fā)大流行的病毒，例如H5N1禽流感病毒以及包括SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV在內(nèi)的冠狀病毒。

美國國家衛(wèi)生研究院院長杰伊·巴塔查里亞在公報(bào)中說，“金標(biāo)準(zhǔn)一代”平臺(tái)將改變疫苗研發(fā)范式，“它將疫苗保護(hù)范圍擴(kuò)展到特定病毒毒株之外，并利用21世紀(jì)的傳統(tǒng)疫苗技術(shù)，為應(yīng)對流感病毒的威脅做好準(zhǔn)備——不僅是現(xiàn)在，還有未來。”目前，流感疫苗和新冠疫苗需要分開接種，每年都會(huì)更新，以更好地對抗病毒的活躍毒株。如若“金標(biāo)準(zhǔn)一代”項(xiàng)目成功，或許意味著注射一種疫苗即可預(yù)防大多數(shù)已知的流感和新冠病毒。

據(jù)介紹，“金標(biāo)準(zhǔn)一代”平臺(tái)下的通用流感疫苗臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2026年啟動(dòng)，力爭在2029年獲得FDA批準(zhǔn)。目前，一種名為BPL-1357的候選鼻噴流感疫苗已進(jìn)入Ib期和II/III期臨床試驗(yàn)階段。除流感病毒和冠狀病毒外，BPL疫苗還適用于預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）、人偏肺病毒等。

HHS公告表示稱，“這種方法確保了徹底的透明度、公共問責(zé)制，（疫苗供給將）不受商業(yè)利益驅(qū)動(dòng)。”值得注意的是，2023年，拜登政府曾啟動(dòng)價(jià)值約50億美元的“NextGen項(xiàng)目”，該項(xiàng)目同樣通過隸屬于BARDA分配資金，支持例如Vaxart（口服疫苗）等公司進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。然而，隨著疫情形勢變化，顯然美國的政策重點(diǎn)已從單純應(yīng)對COVID-19轉(zhuǎn)向全病原體防御。這不僅意味著美國將建立由政府主導(dǎo)的泛疫苗研發(fā)平臺(tái)，在HHS大幅削減開支的背景下，“NextGen項(xiàng)目”或面臨被取代的風(fēng)險(xiǎn)。

02、通用疫苗，靠譜嗎？

據(jù)悉，“金標(biāo)準(zhǔn)一代”項(xiàng)目核心是利用 β - 丙內(nèi)酯（BPL）滅活全病毒平臺(tái)。據(jù)HHS，與其他類型疫苗相比，這一技術(shù)能夠在殺滅病毒感染性的同時(shí)保留其結(jié)構(gòu)完整性，從而激發(fā)強(qiáng)大的B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫反應(yīng)，具有更長效的保護(hù)力。

從技術(shù)路徑看，利用化學(xué)滅活的全病毒來制備疫苗早在20世紀(jì)40年代就已出現(xiàn)。密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院呼吸道病毒研究與應(yīng)對中心聯(lián)合主任阿諾德·蒙托（Arnold Monto）在接受《華爾街日報(bào)》采訪時(shí)表示，這類疫苗可快速生產(chǎn)，在疫情期間有一定優(yōu)勢，能引發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。但與此同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致更頻繁的輕微副作用，尤其是在兒童中，因此多年前行業(yè)已基本放棄了這一方法。蒙托表示：“這并非疫苗研發(fā)的突破性進(jìn)展，只是回歸傳統(tǒng)技術(shù)。”此前，也有不少科學(xué)家多年來嘗試開發(fā)通用流感疫苗，但均未成功。

要實(shí)現(xiàn)“通用疫苗”的效果并不容易，病毒變異的速度和途徑千差萬別，研究人員需找到靶向病毒中高度保守、不易發(fā)生變異的部位，使免疫系統(tǒng)可以識(shí)別并對抗尚未出現(xiàn)的新變異。當(dāng)下，盡管實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)表明滅活全病毒平臺(tái)可以誘導(dǎo)廣泛的 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞免疫反應(yīng)，但要在人體中證明其有效性、耐用性并安全無虞，還有漫長的道路。目前，“金標(biāo)準(zhǔn)一代”項(xiàng)目已進(jìn)入臨床早期階段，未來幾年內(nèi)，研究成果將直接影響這一項(xiàng)目的可行性評價(jià)。

03、“新疫苗”監(jiān)管大轉(zhuǎn)向：必須進(jìn)行安慰劑對照試驗(yàn)

出于對疫苗安全性的深深懷疑，肯尼迪上臺(tái)之后，或面向疫苗行業(yè)進(jìn)行更加嚴(yán)格的審批改革——要求新疫苗在獲批前必須進(jìn)行安慰劑對照試驗(yàn)。

“這與過去的做法截然不同。”衛(wèi)生與公眾服務(wù)部發(fā)言人表示。

《華盛頓郵報(bào)》指出，F(xiàn)DA迄今為止允許疫苗制造商在提交流感和新冠等疫苗的年度加強(qiáng)劑申請監(jiān)管審批時(shí)，使用先前的臨床療效數(shù)據(jù)，而無需進(jìn)行新的試驗(yàn)。

有公共衛(wèi)生專家表示，“一般而言，針對新病原體的疫苗通常以這種方式進(jìn)行測試。但對于麻疹和脊髓灰質(zhì)炎等已充分研究的疾病，這樣做意義不大，而且可能不道德，因?yàn)檫@代表著放棄安慰劑組的治療權(quán)利。“一個(gè)直觀的結(jié)果是——新政策將使疫苗“供應(yīng)減少，臨床試驗(yàn)更復(fù)雜，價(jià)格也更加昂貴。

隨著美國疫苗政策的政治化傾向不斷發(fā)酵，最先受到影響的疫苗企業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)。

4月初，原本是Novavax新冠疫苗獲得FDA全面批準(zhǔn)的截止日期。但是，據(jù)外媒報(bào)道，由于新任局長的“異常”干預(yù)，F(xiàn)DA罕見打破傳統(tǒng)，錯(cuò)過了其申請批準(zhǔn)日期。

據(jù)悉，Novavax旗下重組蛋白新冠疫苗Nuvaxovid于 2022 年 7 月獲得FDA緊急使用授權(quán)，目前已進(jìn)行四項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)。此前普遍預(yù)計(jì)該疫苗將于 4 月 1 日獲得全面批準(zhǔn)。然而，《華爾街日報(bào)》報(bào)道稱，F(xiàn)DA 要求該公司完成一項(xiàng)額外的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，可能耗資數(shù)千萬美元。

可見，在新政之下，新冠疫苗首當(dāng)其沖受到關(guān)注。美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部表示，新政策不適用于流感疫苗，因?yàn)榱鞲幸呙纭耙呀?jīng)經(jīng)過了80多年的試驗(yàn)和測試”。

有專家警告說，在批準(zhǔn)新版疫苗之前要求進(jìn)行安慰劑對照試驗(yàn)，將使新版疫苗的上市延遲數(shù)月。“以至于等到疫苗獲得批準(zhǔn)時(shí)，可能已經(jīng)過了時(shí)效性。”

目前，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部并未明確說明這項(xiàng)變更將如何實(shí)施，以及新政將適用于哪些疫苗。不過，Novavax的遭遇在前，已經(jīng)導(dǎo)致Moderna、BioNtech等在內(nèi)的企業(yè)股價(jià)大跌。甚至有分析師說，“如果你現(xiàn)在要成立一家生物技術(shù)公司，最好不要是疫苗公司”。

正如本屆特朗普政府的變化無常，對于所有疫苗企業(yè)來說，如何應(yīng)對新任美國衛(wèi)生部長的”新思想“，將是一個(gè)充滿未知的挑戰(zhàn)。