一種生長緩慢且對化療緩解不佳的罕見卵巢癌現在有了首個獲得美國FDA批準的治療方法，這是一種由生物制藥公司Verastem Oncology研發的兩種藥物組合方案，用于解決驅動腫瘤進展的途徑。

據Verastem于5月8日宣布，美國FDA加速批準AVMAPKI(avutometinib)膠囊+FAKZYNJA(defactinib，地法替尼)片劑聯合包裝，用于治療已接受過全身治療的KRAS突變復發性低級別漿液性卵巢癌(LGSOC)成年患者。該公司在新聞稿中指出，這是FDA首次批準專門針對KRAS突變復發性LGSOC患者的治療方案。

關于低級別漿液性卵巢癌(LGSOC)

LGSOC是一種罕見的卵巢癌，與高級別漿液性卵巢癌(HGSOC)截然不同，需要不同的治療方法。與HGSOC相比，LGSOC復發率較高且對化療的敏感性較低。大約70%的LGSOC表現出RAS通路相關突變，30%的LGSOC患者有KRAS突變。目前LGSOC的標準治療包括激素療法和化療。在AVMAPKI+FAKZYNJA聯合療法之前，FDA尚未批準任何專門針對KRAS突變復發性LGSOC的治療方法。

AVMAPKI+FAKZYNJA的作用機制

AVMAPKI是一種MEK1抑制劑，其抑制的MEK蛋白質發生突變時會過度激活RAS/MAPK通路。FAKZYNJA是FAK和富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)的抑制劑，這兩個蛋白都是非受體酪氨酸激酶FAK家族的成員，在癌細胞的生長、擴散和存活中發揮作用。這種組合旨在更全面地阻斷依賴于RAS/MAPK通路的驅動癌癥生長和腫瘤耐藥性的異常信號。

關鍵臨床研究

這項批準基于評估了此聯合療法的安全性和有效性的開放標簽、2期RAMP201研究(NCT04625270)，該研究納入了57名患有可測量KRAS突變復發性LGSOC的成年患者。

試驗受試者必須接受過至少一次全身治療，包括基于鉑類的治療方案。KRAS突變狀態是通過使用新一代測序(NGS)或腫瘤組織樣本的聚合酶鏈反應進行前瞻性局部檢測來確定的。如果患者適合接受減積手術、正在接受華法林治療、在過去一年內患有需要全身治療的活動性皮膚病或患有眼部疾病（包括視網膜病變史、活動性或慢性視覺顯著角膜疾病或青光眼病史），則將被排除在外。

患者在4周的周期的前3周內每周口服兩次AVMAPKI 3.2mg，并在4周的周期的前3周內每天口服兩次FAKZYNJA 200mg，直至病情進展或出現不可接受的毒性。

主要療效結果指標是盲法獨立審查委員會根據實體瘤療效評價標準(RECIST) 1.1版評估的總體緩解率。另一項療效結果評估是緩解持續時間。前72周每8周進行一次腫瘤緩解評估，之后每12周進行一次。

研究結果顯示，確認的總緩解率為44%（95%CI，31-58），3.5%的患者為完全緩解，40%的患者為部分緩解。緩解持續時間范圍為3.3至31.1個月。在25名緩解者中觀察到的腫瘤KRAS突變為A146V、G12D、G12R、G12V和Q61H。

在57名KRAS突變復發性LGSOC患者中評估了AVMAPKI和FAKZYNJA聯合治療的安全性。聯合療法可能產生的嚴重副作用包括眼部疾病、皮膚毒性（皮疹）、肝毒性、橫紋肌溶解癥以及懷孕期間服用時對胎兒的傷害。最常見的副作用（包括實驗室變化）包括血液中酶水平升高、惡心、疲勞、肝功能檢查異常和皮疹。

通過加速評審途徑批準的藥物必須在更大規模的3期研究中驗證其安全性和有效性。AVMAPKI+FAKZYNJA聯合治療的3期RAMP301試驗(NCT06072781)將作為驗證性試驗，該試驗評估了此聯合治療與標準化療或激素治療對有或無KRAS突變的復發性LGSOC患者的療效。Verastem表示，除了可能支持將加速批準轉為全面批準外，這項3期研究還可能支持將此藥物組合擴展到無論KRAS突變狀態如何的LGSOC的治療。

參考來源：‘FDA Approves the AVMAPKI? FAKZYNJA? Combination Therapy as the First-Ever Treatment for Adult Patients with KRAS-mutated Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer’，新聞稿。Verastem Oncology；美國東部時間2025年5月8日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。