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專注臨床用藥。

整理：Gcplive

達格列凈，作為一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i），除了降血糖作用外，還具有減重、降壓、降尿酸、心臟保護和腎臟保護5種作用。

一、降糖作用機制

鈉-葡萄糖共轉運蛋白（SGLT）位于近曲小管。

正常生理情況下，腎臟每天經腎小球濾過180g的葡萄糖到腎小管中，但濾過的葡萄糖90%被SGLT2重吸收，10%被SGLT1重吸收。

達格列凈選擇性抑制SGLT2對葡萄糖的重吸收，促使葡萄糖經尿液排泄，從而降低血糖水平。

達格列凈每天可通過尿液排出約80g葡萄糖。

達格列凈單藥治療，可降低糖化血紅蛋白（HbA1c）約0.5%-1.2%。

（1）SGLT2同時介導葡萄糖和鈉離子（Na+）的重吸收。

（2）致密斑位于遠曲小管，可感知腎小管液Na?濃度變化。

二、降糖外作用

1

降低體重

達格列凈每日促使80g葡萄糖從尿液排泄，相當于每日丟失熱量300kcal，能量負平衡促進脂肪氧化分解。

達格列凈，連續使用3-6個月，可降低體重1.5-3.5kg。

SGLT2i的減重效果，治療初期最明顯，而后逐漸趨緩。

2

降低血壓

達格列凈抑制近端腎小管葡萄糖和鈉的重吸收，使腎小管液滲透壓升高，從而產生滲透性利尿作用，每日額外排尿300-400mL。

達格列凈的滲透性利尿作用，可使血壓降低3.74/1.22mmHg。

3

降低血尿酸

達格列凈主要通過抑制腎小管上皮細胞的葡萄糖轉運蛋白-9（GLUT-9），阻止尿酸重吸收，促進尿酸排泄，發揮降尿酸作用。

達格列凈可降低尿酸水平約10%-15%。

4

心臟保護

達格列凈可增加酮體生成，部分替代葡萄糖代謝，更高效地合成ATP，改善心肌能量供應。

對于有癥狀的慢性心力衰竭患者：

無論是否伴有糖尿病，均推薦使用SGLT2i（達格列凈、恩格列凈等）以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌證或不能耐受。

5

腎臟保護

SGLT2 位于腎近曲小管。

達格列凈通過抑制SGLT2，同時阻止近曲小管對葡萄糖和Na+的重吸收，從而導致腎遠曲小管液中Na+濃度升高。

致密斑是位于腎遠曲小管的特化上皮細胞群，其核心功能為感知腎小管液中Na+濃度的變化。

致密斑一旦檢測到Na+濃度升高，就會促使球旁細胞釋放腎素，腎素催化血管緊張素Ⅱ的生成，血管緊張素Ⅱ收縮入球小動脈，可降低腎小球內高壓，減少尿蛋白。

已證明達格列凈具有腎臟保護作用，可延緩慢性腎臟病的進展。

三、適應癥和用法用量

達格列凈不僅用于2型糖尿病成人患者的血糖控制，而且還被批準用于心力衰竭（HFrEF）和慢性腎臟病成人患者的治療（與是否患有2型糖尿病無關）。

（1）當eGFR＜45mL/min時，達格列凈的降糖作用減弱，不再推薦用于T2DM血糖控制。

（2）當eGFR≥25mL/min時，推薦慢性心力衰竭和慢性腎臟病人使用，因為達格列凈的心臟和腎臟保護作用獨立于其降糖作用。

四、用藥交待

1

多喝水

達格列凈促進大量葡萄糖從尿液中排出，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，導致發生細菌和霉菌感染的機會增加。

SGLT2i治療后其生殖道感染的發生率為4.8%-5.7%。

女性較男性生殖道感染發生率稍高。

用藥期間，需注意個人外陰部衛生，多喝水，保持小便通暢，減少感染的發生。

2

警惕直立性低血壓

SGLT2i具有滲透性利尿作用，可引起血容量減少事件，包括低血壓、直立性低血壓、脫水、頭暈和暈厥等，增加意外跌倒風險。

老年人，必須特別注意直立性低血壓。

本文來源｜藥評中心微信公眾號 責任編輯｜小林

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