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Nature子刊重磅發現:骨髓微環境中的"炎癥炸彈"竟是造血衰老元兇

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人體就像一座精密運轉的工廠,骨髓就是這座工廠的"造血車間"。年輕的骨髓充滿活力干細胞(HSC),每天生產2億個血細胞。但隨著年齡增長,這個車間會出現:

  • 干細胞"工人"老化:造血干細胞再生能力下降,70歲時產量只剩20歲的1/10;
  • 生產流水線故障:免疫細胞減少(容易感染),異常血小板增多(血栓風險);
  • 車間環境惡化:骨髓微環境出現慢性炎癥,就像車間里彌漫著腐蝕性氣體。

而這種"車間老化"現象,正是科學家最新破解的衰老密碼。近日,來自美國哥倫比亞大學的科學團隊在國際著名期刊Nature Cell Biology上在線發表了一篇題為“Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signaling is a targetable driver of hematopoietic aging”的研究性論文,首次揭示了骨髓微環境中的慢性炎癥是驅動造血衰老的核心機制【1】。



IL-1信號通路—改寫衰老密碼的“炎癥炸彈”

1.骨髓“生態崩潰”的罪魁禍首

  • 骨內膜退化:衰老導致骨內膜的成骨祖細胞(OPr)數量銳減、功能喪失,骨量下降,同時釋放大量IL-1β,引發炎癥風暴。
  • 血管滲漏:骨髓中央區的血管內皮細胞(SEC)功能異常,血管通透性增加,進一步加劇炎癥微環境。
  • 間充質細胞“黑化”:原本維持造血的LepR+間充質細胞(MSC-L)被炎癥“腐蝕”,轉化為促炎的iMSC-L亞群,成為IL-1β的幫兇



2.造血干細胞的“慢性中毒”

  • IL-1β通過持續激活緊急髓系生成通路,迫使HSC和祖細胞(MPP)過度生產髓系細胞,同時抑制淋巴和紅系分化,導致免疫衰退和貧血。
  • 衰老HSC的再生能力幾乎“癱瘓”,面對化療等壓力時死亡率飆升50%!



3.阻斷IL-1信號—逆轉衰老的“開關”

短期干預:使用IL-1受體拮抗劑(Anakinra)僅14天,即可顯著改善衰老小鼠的造血恢復能力,B細胞和紅細胞生成“起死回生”。

終身保護:基因敲除IL-1受體(IL-1R?/?)的小鼠,骨髓微環境保持“年輕態”,造血功能幾乎不受衰老影響!

從單靶點到多維度:抗衰老需要“系統作戰”

盡管靶向IL-1信號成效顯著,但衰老是多通路交織的復雜網絡—氧化應激、線粒體功能障礙、表觀遺傳紊亂等均參與其中。單一靶點干預可能“治標不治本”,甚至引發代償性副作用(如免疫抑制)。因此,多靶點、多維度調控才是破解衰老密碼的關鍵。

八子補腎:千年智慧與現代科學的抗衰“交響曲”

在中醫理論中,“腎主骨生髓”直接指向造血與骨骼健康。八子補腎膠囊作為經典名方,其組方暗合現代抗衰機制,尤其在調控“炎癥-氧化-代謝”軸中展現獨特優勢:

鎮壓“炎癥風暴”:八子補腎膠囊通過抑制NF-κB通路,減少IL-1β、TNF-α等20個炎癥相關基因表達,從而直擊骨髓微環境炎癥根源【2】。

抗氧化與線粒體保護:八子補腎能顯著降低丙二醛(MDA)含量,從而減少脂質過氧化和細胞損傷;同時通過穩定線粒體膜電位減少ROS累積,降低氧化應激水平【3】。

重啟造血潛能:八子補腎膠囊可顯著上調干細胞標志物及多能性因子OCT4、SOX2、NANOG的表達,促進干細胞的增殖與分化,從而延緩骨髓衰老【4】。

逆轉DNA甲基化:最新研究發現,八子補腎膠囊能恢復表觀遺傳催化酶的活性,使整體甲基化年齡呈現“年輕化”趨勢【5】。

自噬-溶酶體激活:八子補腎通過促進自噬蛋白Beclin1表達及LC3-II轉化,同時抑制凋亡蛋白Bax/Caspase-3,重塑細胞“清道夫”功能,維持凋亡與自噬的動態平衡【4】。

八子補腎膠囊的組成及人體抗衰機制

八子補腎方精選菟絲子、枸杞子、蛇床子等八味天然植物種子藥,并配伍人參、鹿茸等多味珍稀名貴藥材。多藥合用可增強人體精氣神,提升生命活力,延緩衰老,是補腎精、抗衰老的創新中藥。

關于八子補腎抗衰延壽的機制,近些年科學家經過不斷的探索,發現八子補腎可以從多維度全方位的改善衰老,簡單來說,可以延緩神經系統、皮膚、運動系統、循環系統、呼吸系統、消化系統、生殖系統以及視覺系統的衰老。

此外,近日在 Cell 雜志發表的題為“From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging”的重磅綜述,創造性的提出了衰老的十四個標志:基因組不穩定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、大自噬失能、營養感應失調、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間通訊改變、慢性炎癥、生態失調、心理-社會隔離和細胞外基質變化【6】。研究發現八子補腎對衰老十四大標志物中的十大標志物具有改善作用:包括減少衰老細胞、維持線粒體穩態、調節表觀遺傳、維持干細胞活力、改善細胞間通訊、減輕端粒損耗、抑制炎癥反應、改善腸道微生態、阻斷心理-社會隔離和調控細胞外基質變化。

未來已來:中西醫共繪“無齡化”藍圖

這項研究不僅為抗衰藥物開發指明方向,更凸顯了一個真理:衰老是系統的崩塌,也需系統的修復。八子補腎通過多靶點協同—抑制炎癥、修復微環境、增強代謝—與現代單靶點策略形成完美互補。當科學家用基因編輯精準敲除IL-1受體時,中藥復方正以“生態療法”悄然重塑全身穩態。

未來的抗衰老醫學,必將是“微觀精準+宏觀調控”的雙重奏。八子補腎的現代化研究(如單細胞測序解析其對骨髓微環境的重編程作用)或將揭開傳統醫學的“黑箱”,推動東西方智慧在分子層面深度融合。衰老,終將從不可逆的宿命,變為可干預的旅程—而這場革命,始于骨髓中的一粒“火種”,終于人類對生命全景的掌控。

參考文獻:

https://doi.org/10.1038/s41556-022-01053-0

https://doi.org/10.1002/jsfa.12812

https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.137605

https://doi.org/10.1111/jcmm.17833

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114384

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.011

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