Amylyx制藥于5月12日宣布，AMX0035治療Wolfram綜合征成人患者的2期開放標簽HELIOS臨床試驗取得了第48周的積極數據。第48周數據在胰腺功能、血糖控制及視力等對Wolfram綜合征患者日常生活產生顯著影響的疾病進展指標中表現出與24周結果跨維度一致性，進一步驗證了既往報告結果的可靠性。這些結果已在丹麥哥本哈根舉行的歐洲兒科內分泌學會和歐洲內分泌學會聯合大會上公布。

HELIOS(美國臨床試驗注冊編號NCT05676034)是一項單中心、單組、開放標簽的II期臨床試驗，旨在評估AMX0035的安全性和耐受性，以及其對患有Wolfram綜合征的成年受試者的內分泌、神經和眼科功能各項指標的影響。受試者將接受AMX0035治療長達144周，隨后進行為期4周的安全性隨訪。在第24周和更長的時間點評估主要和次要結果。

第48周的長期數據包括符合方案人群中的10名遺傳性確診Wolfram綜合征的受試者(1名受試者因不符合遺傳性確診Wolfram綜合征的研究納入標準而被排除在符合方案人群之外)和意向性治療人群中的11名受試者。1名受試者在第24周至第48周之間因與安全性無關的原因終止了研究。

第48周的結果顯示，AMX0035治療可使血糖控制、視力和總體癥狀負擔等指標得到改善或穩定。與試驗之前提出的胰腺功能改善的主要療效結果(通過第24周對混合餐耐受試驗的C肽反應進行測量)一致，AMX0035治療至第48周證明了胰腺β細胞功能的持續改善。

在符合方案組中，受試者的以混合膳食耐受性測試(MMTT)中0-120分鐘的曲線下面積來衡量的C肽反應自起始到第24周的平均變化量為20.2分鐘*ng/mL，第48周時，自起始的平均變化量為+34.5分鐘*ng/mL。

此外，患者從第24周到第48周血糖控制也得到了持續改善或穩定，這通過糖化血紅蛋白(HbA1c)和連續葡萄糖監測評估目標葡萄糖范圍的時間，以及視力來測量。所有可獲得測量數據的受試者在第24周和第48周均符合療效標準，即患者總體印象變化(PGI-C)和臨床醫生總體印象變化(CGI-C)均達到改善或無變化，表明其Wolfram綜合征相關癥狀穩定或改善。

安全性數據與AMX0035既往研究的安全性數據一致。所有不良事件均為輕度或中度，且未出現與AMX0035治療相關的嚴重不良事件。

Amylyx表示，第48周的數據以及與FDA的討論將為AMX0035治療Wolfram綜合征的3期臨床試驗設計提供參考。

關于Wolfram綜合征

Wolfram綜合征是一種罕見的單基因進行性神經退行性疾病，由Wolfram綜合征1型基因（WFS1）的致病變異引發，會逐漸影響多個器官和系統。由于WFS1突變與內質網應激之間存在明確的聯系，Wolfram綜合征被認為是典型的內質網應激障礙。

該綜合征特征是兒童期發病的糖尿病、視神經萎縮和神經退行性病變。常見癥狀包括糖尿病和尿崩癥、視力逐漸喪失直至失明、聽力喪失、神經源性膀胱、平衡和協調障礙以及可能導致呼吸衰竭的呼吸困難。在美國，目前尚無獲批的治療方案。

關于AMX0035

AMX0035是一種口服固定劑量苯丁酸鈉(PB)和牛磺酸二醇(TURSO；在美國以外地區也稱為熊去氧膽酸牛磺酸)的復方制劑。該研究性藥物旨在通過靶向內質網應激和線粒體功能障礙（這兩條相互關聯的中樞通路會導致細胞死亡和神經退行性變）來減緩或減輕神經退行性變。

Amylyx認為，其專有的PB和TURSO組合及其互補的作用機制能夠協同作用于異常細胞死亡，從而比單獨針對任何一種作用機制的治療更好地預防神經退行性變。此前，該藥以名Relyvrio被批準用于治療肌萎縮側索硬化癥，但由于在驗證性3期試驗失敗而撤市。

目前，該藥正在研究作為Wolfram綜合征和進行性核上性麻痹兩種神經退行性疾病的潛在治療方法。美國FDA和歐盟委員會分別于2020年11月和2024年8月授予該藥用于治療Wolfram綜合征的孤兒藥資格認定。

參考來源：‘Amylyx Pharmaceuticals Announces Positive Long-Term Results from Phase 2 HELIOS Clinical Trial of AMX0035 in People with Wolfram Syndrome’，新聞稿。Amylyx Pharmaceuticals, Inc.官網；2025年5月12日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。