艾伯維公司在一份新聞稿中解釋說，在約25%的晚期EGFR野生型非鱗狀非小細胞肺癌患者中，c-Met蛋白過表達，其中大約一半的患者具有高c-Met過度表達。這類患者通常預后不良，且治療方案有限。近日，由該公司研發(fā)的一種靶向這種獨特的生物標志物的靶向治療藥物在美國獲得了上市許可。

批準的新藥及輔助檢測

據(jù)艾伯維5月14日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已加速批準EMRELIS(telisotuzumab vedotin-tllv，維汀-特立妥珠單抗)用于治療既往已接受過全身治療且高度c-Met蛋白過表達(OE)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。這是首個被批準用于治療此患者群體的治療藥物。高度c-Met蛋白過表達定義為經(jīng)FDA批準的檢測方法檢測，≥50%的腫瘤細胞膜染色呈強(3+)。

同時，F(xiàn)DA還批準了羅氏公司的VENTANA MET(SP44) RxDx檢測試劑盒作為輔助診斷檢測，用于輔助檢測可能適合接受EMRELIS治療的非鱗狀非小細胞肺癌患者的c-Met蛋白過度表達。

EMRELIS的作用機制

Telisotuzumab vedotin-tllv是一種靶向c-Met的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，由以下成分組成：

• 一種與c-Met受體結(jié)合的人源化IgG1κ單克隆抗體；

• 一個可裂解的連接體；

• 一種小分子微管抑制劑，即細胞毒劑單甲基澳瑞他汀E(MMAE)。

該藥旨在與腫瘤表面的c-Met結(jié)合后，被腫瘤細胞內(nèi)化并在細胞內(nèi)裂解MMAE，進而破壞活躍分裂細胞的微管網(wǎng)絡，從而誘導細胞周期停滯和細胞凋亡。這種靶向遞送增強了腫瘤特異性，并限制了對周圍健康組織的損傷。

EMRELIS的關鍵臨床試驗

此新藥的批準基于一項多中心、開放標簽、單組、多隊列2期臨床試驗LUMINOSITY(美國臨床試驗注冊編號為NCT03539536)，旨在患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，且c-Met蛋白過表達，且在局部晚期或轉(zhuǎn)移性病變中接受過全身治療（包括不超過一線的化療）的患者中評估EMRELIS的療效。

該研究排除了入組前6個月內(nèi)接受過肺部放射治療的患者，以及有間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎病史且需要接受類固醇治療的患者，或在首次給藥后3個月內(nèi)出現(xiàn)間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎的患者。

受試者每兩周接受一次1.9mg/kg的EMRELIS靜脈注射，直至病情進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要療效指標是總緩解率(ORR)，該緩解率基于《實體腫瘤療效評價標準》1.1版，由盲法獨立中心評審評估。另一項療效指標是盲法獨立中心評估的緩解持續(xù)時間(DOR)。

療效人群包括84例經(jīng)免疫組織化學檢測顯示高度c-Met蛋白過表達且既往接受過全身治療的非鱗狀、EGFR野生型非小細胞肺癌患者。這些患者中，38例（45%）患者的組織樣本接受了VENTANA MET(SP44) RxDx檢測方法的回顧性檢測。1例樣本無法評估。在37個重新檢測且可評估的樣本中，32個（87%）樣本被證實具有高c-Met蛋白過表達。

結(jié)果顯示，患者的總緩解率為35%，均為部分緩解。29名緩解者的中位緩解持續(xù)時間為7.2個月，59%的患者緩解超6個月，21%的患者緩解超12個月。

在匯總安全性人群中，最常見的不良反應（≥20%）為周圍神經(jīng)病變、疲勞、食欲下降和外周水腫。最常見的3級或4級實驗室異常（≥2%）為淋巴細胞減少、血糖升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、磷降低、鈉降低、血紅蛋白降低和鈣降低。

參考來源：‘U.S. FDA Approves EMRELIS? (telisotuzumab vedotin-tllv) for Adults With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With High c-Met Protein Overexpression’，新聞稿。AbbVie官網(wǎng)；2025年5月14日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。