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疾病罕見，但愛常在！

每年的5月17日是“世界神經(jīng)纖維瘤病關(guān)愛日”，對于1型神經(jīng)纖維瘤病（簡稱NF1）在這個特殊的日子里，讓我們進(jìn)一步加深對于這種罕見病的認(rèn)識。接下來，咱們用簡單易懂的方式，一起揭開它的神秘面紗！

什么是1型神經(jīng)纖維瘤病？

這些疾病危害先來了解一下

想象一下，你的身體里藏著一個“調(diào)皮”的基因——NF1基因。這個基因一旦“搗蛋”，就可能引發(fā)NF1。NF1是一種常染色體顯性遺傳病，簡單來說，就是如果爸媽中有一方有這個“調(diào)皮”基因，那寶寶有50%的幾率也會中招哦[1]！

作為一種罕見病，NF1的發(fā)病率并不高，全球新生兒里大約每3000個就有一個。在中國，推算發(fā)病率大概是5/100萬，算是比較罕見的啦[1]！

然而，雖然疾病罕見，但一旦罹患NF1，從疾病發(fā)展自然史來看，從小時候開始，患者可能就會相繼出現(xiàn)多系統(tǒng)、多器官損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以下就來一起看看一些常見的危害[1-3]：

1.外貌毀損：神經(jīng)纖維瘤是NF1最常見和具有特征性的癥狀之一，當(dāng)神經(jīng)纖維瘤位于頭面部時，會導(dǎo)致患者毀容；其中位于皮膚的皮膚型神經(jīng)纖維瘤的數(shù)量可從幾個到幾千個不等，在軀干部分布最為密集，從兒童期開始出現(xiàn)，持續(xù)緩慢變大和增多，青春期和妊娠期數(shù)量增多明顯。

2.疼痛、功能障礙：NF1患者還可能由于腫瘤壓迫及骨科并發(fā)癥 ( 如脊柱側(cè)凸、假關(guān)節(jié)病等可引起骨骼肌肉源性疼痛) 導(dǎo)致NF1相關(guān)慢性疼痛，可累及全身各個部位。對于合并叢狀神經(jīng)纖維瘤的NF1患者，30%～50%的患者會出現(xiàn)疼痛、功能障礙、外觀缺陷及惡變，出現(xiàn)惡變的最常見特征是病變疼痛且不斷擴(kuò)大。

3.視力異常：位于頭面部的神經(jīng)纖維瘤侵入眼眶可導(dǎo)致患者眼球移位及視力喪失；另外，15%~20%的兒童NF1患者可以出現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（OPG），如果病變擴(kuò)大，可引起進(jìn)行性視力喪失，另外還可以表現(xiàn)為色覺下降、瞳孔功能異常、眼球突出和視神經(jīng)萎縮。

4.病理性骨折：NF1患者可出現(xiàn)長骨發(fā)育不良，引起病理性骨折，約半數(shù)骨折發(fā)生在患者2歲前。另一種較為常見的骨骼異常——假關(guān)節(jié)則嚴(yán)重影響肢體功能，并且治療起來相當(dāng)困難，手術(shù)治療雖是主要治療手段，但手術(shù)治療面臨的問題多、遠(yuǎn)期效果差，往往需要多次手術(shù)。

5.癲癇發(fā)作和腦血管病：NF1患者癲癇患病率為4%～14%，腦血管病在 NF1 患者群體中的發(fā)病率更高，包括煙霧綜合征、動脈瘤形成、血管狹窄-閉塞、動靜脈發(fā)育畸形、動脈延長擴(kuò)張等，患者可因此出現(xiàn)癲癇發(fā)作和神經(jīng)缺損癥狀。

6.認(rèn)知缺陷、學(xué)習(xí)障礙與心理問題：80%的 NF1 患兒伴有多種認(rèn)知障礙，并且智力明顯低于同齡兒童，其中普遍存在的執(zhí)行功能障礙會導(dǎo)致學(xué)習(xí)困難，并影響日常生活。55%的NF1患兒容易伴發(fā)抑郁癥狀，15%的NF1患兒容易伴發(fā)焦慮癥狀。

7.發(fā)育異常：身材矮小是NF1 患者的臨床特征之一，有1/3 NF1患者的身高低于遺傳靶身高。

8.良惡性腫瘤風(fēng)險增加：NF1 患者較正常人群更易并發(fā)多種良、惡性腫瘤，幼年型粒-單核細(xì)胞白血病（JMML）是一種罕見的侵襲性骨髓增生異常性疾病，NF1患兒發(fā)生JMML的風(fēng)險大約是非NF1兒童的350倍；此外中青年NF1患者發(fā)生嗜鉻細(xì)胞瘤的風(fēng)險增加，可導(dǎo)致血壓升高、頭痛、心悸和出汗癥狀；0.5%~6.0%的NF1患者可發(fā)生橫紋肌肉瘤，其風(fēng)險約為一般人群的20倍。

既然NF1的危害如此廣泛、嚴(yán)重，我們是否有應(yīng)對之策？NF1的治療方法，早診早治是關(guān)鍵！

雖然NF1目前還無法根治，但早診早治可以大大緩解癥狀、提高生活質(zhì)量哦！

1.手術(shù)切除：對于引起癥狀或影響功能的腫瘤，手術(shù)切除是個不錯的選擇。不過要注意哦，NF1的腫瘤可是有點(diǎn)“狡猾”，容易復(fù)發(fā)！

2.藥物治療：好消息來啦！近年來，MEK抑制劑如司美替尼的獲批為NF1患者帶來了新的希望！這些藥物能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生長，讓腫瘤“乖乖聽話”！

3.其他治療：物理治療、激光治療、微波治療等也是不錯的選擇哦！它們可以在一定程度上緩解癥狀、提高生活質(zhì)量。

可以看到，目前NF1已經(jīng)不再局限于手術(shù)治療與對癥治療，靶向藥物為NF1患者提供了更多的治療選擇，而其療效在疾病早期更為顯著，那在臨床中要如何盡早識別、診斷NF1患者并盡早治療呢？

NF1的典型臨床表現(xiàn)，

幫你分辨可疑患者！

NF1的癥狀可謂是五花八門，簡直就像是個“癥狀大禮包”！不過別擔(dān)心，咱們來一一拆解：

1.皮膚上的“小地圖”：

NF1患者身上常常會有咖啡牛奶斑（CALMs），就像小地圖一樣，數(shù)量多、形狀不規(guī)則。如果你在青春期前發(fā)現(xiàn)有6個或以上直徑大于5mm，或者青春期后直徑大于15mm的CALMs，那就要留意啦！

?CALMs

【特點(diǎn)】

• 從嬰兒期起 便 存在于NF1患者中 [1]

• 存在 6個或以上CALMs 高度提示NF1 [1] ；

【示例】

圖1 咖啡牛奶斑

?叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）

【特點(diǎn)】

• 可位于表淺位置并伴有皮膚和軟組織過度生長，也可位于體內(nèi)深部，或者同時分布在淺表和深部[3]。

• 沿神經(jīng)長軸呈彌漫性生長，可累及多條神經(jīng)干、分支及神經(jīng)叢，可侵及周圍組織[3]。

• 病變通常是先天性的，往往在兒童期生長最為迅速[3]。

• 30%～50% NF1患者表現(xiàn)為PN，患者會出現(xiàn)疼痛、功能障礙、外觀缺陷及惡變[3]；此外，PN 能惡變?yōu)閻盒灾車窠?jīng)鞘瘤（MPNST），嚴(yán)重危害患者健康[4]。

【示例】

圖2 叢狀神經(jīng)纖維瘤

?雀斑（Crowe 征）

【特點(diǎn)】

• 出生時雀斑通常不明顯，常到3～7歲時出現(xiàn)[1]。

【示例】

圖3 雀 斑（Crowe 征 ）

2.神經(jīng)系統(tǒng)的“小搗蛋”：

NF1還可能影響神經(jīng)系統(tǒng)，比如出現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，還有顱內(nèi)腫瘤也可能來湊熱鬧，引起頭痛、嘔吐、癲癇等癥狀。

視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（OPG）【示例】

圖4 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（OPG）

3.骨骼的“變形記”：

NF1還可能讓你的骨骼“變形”，比如出現(xiàn)脊柱側(cè)彎、假性關(guān)節(jié)等問題。

長骨假關(guān)節(jié)或蝶骨發(fā)育不良和脛骨前外側(cè)凸【示例】

圖5 長骨假關(guān)節(jié)

圖6 脛骨前外側(cè)凸

4.其他“小插曲”：

NF1還可能伴有眼部病變（如虹膜錯構(gòu)瘤）、內(nèi)分泌異常（如性早熟）等癥狀。哎呀，這“大禮包”里的內(nèi)容可真豐富！

虹膜錯構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）【示例】

圖7 虹膜錯構(gòu)瘤（Lisch 結(jié)節(jié)）

如果能夠識別出上述癥狀與體征，其實診斷NF1并不難，只要符合以下兩項或兩項以上表現(xiàn)，就可以“蓋章認(rèn)定”啦！[1]

• 咖啡牛奶斑多多益善（6個或以上）
  

• 神經(jīng)纖維瘤來兩個不嫌多（或者叢狀神經(jīng)纖維瘤來一個就夠）
  

• 腋窩、腹股溝雀斑也來湊熱鬧
  

• 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤別忽視Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯構(gòu)瘤）兩個起步
  

• 骨骼病變也別放過
  

• 家族遺傳史也別忘啦！

結(jié)語：

關(guān)注NF1與早期治療

NF1的癥狀多樣且復(fù)雜，很多患者往往需要多次面診才能確診。因此，提高公眾對NF1的認(rèn)識至關(guān)重要！我們呼吁大家關(guān)注兒童身上的異常皮膚斑點(diǎn)和其他可能的癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時就醫(yī)進(jìn)行專業(yè)評估和治療哦！

好啦，今天的科普就到這里啦！希望大家都能對NF1有個更全面的了解，早診早治，讓生活更美好！

調(diào)研問題：

參考文獻(xiàn)：

[1] 王智超,李青峰.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識(2021版)[J].中國修復(fù)重建外科雜志, 2021, 35(11):1384-1395.

[2] 中國罕見病聯(lián)盟Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診療協(xié)作組.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南 ( 2023 版) [J]. 罕見病研究，2023，2 ( 2) : 210-230．

[3] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會,兒童及青少年神經(jīng)纖維瘤病診療規(guī)范（2021年版）[J]. 2021.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會整形外科分會神經(jīng)纖維瘤病學(xué)組.叢狀神經(jīng)纖維瘤的全病程管理專家共識(2025版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 105(05):331-345.

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