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兩位心血管權(quán)威專家結(jié)合VELOCITY研究，解析簡(jiǎn)化維立西呱滴定方案的臨床意義。

在剛剛結(jié)束的2025歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭協(xié)會(huì)年會(huì)（ESC-HFA 2025）的最新科學(xué)研究專場(chǎng)上，公布了美國(guó)VELOCITY研究結(jié)果。VELOCITY[1]研究是一項(xiàng)前瞻性、多國(guó)、單臂、IIb期臨床研究，旨在評(píng)估慢性心力衰竭患者使用5mg維立西呱起始劑量的耐受性和安全性。研究共納入106例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%、基線時(shí)收縮壓（SBP）≥100 mmHg且在篩查前4周無癥狀性低血壓，有/無近期發(fā)生過心力衰竭加重的心衰患者。主要終點(diǎn)為5mg起始劑量的耐受性：完成為期2周的療程，無中、重度癥狀性低血壓，且中斷治療≤1天；次要終點(diǎn)包括藥物安全性以及用藥連續(xù)性：為期2周的治療期間，無任何維立西呱相關(guān)的不良反應(yīng)，以及在治療期間持續(xù)使用維立西呱，或在短暫中斷后恢復(fù)使用（入組患者心衰加重組與非加重組各占50%，圖1）。

圖1：VELOCITY研究流程圖 [1]

研究結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)上，93.4%的患者完成為期兩周維立西呱5mg/d的治療，中斷治療≤1天，且無中至重度癥狀性低血壓，心衰加重亞組為90.6%，無心衰加重亞組為96.2%。在不良事件方面，共報(bào)告14例治療期間不良事件，13例為輕中度，重度僅為1例。此外，研究中參與者平均收縮壓下降與VICTORIA研究相似。該研究結(jié)果證實(shí)5mg維立西呱起始劑量具有良好的耐受性和安全性，為后續(xù)當(dāng)?shù)卣f明書及相關(guān)指南更新提供了循證依據(jù)。為了深入剖析VELOCITY研究的對(duì)實(shí)際臨床實(shí)踐的參考價(jià)值，現(xiàn)特邀中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院董吁鋼教授和廣東省人民醫(yī)院黎勵(lì)文教授，共同就VELOCITY研究成果分享獨(dú)到見解。

讓存于“研究中的標(biāo)準(zhǔn)劑量”真實(shí)落地

在慢性心衰治療中，實(shí)現(xiàn)指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）并達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)劑量是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。然而，真實(shí)世界中多種復(fù)雜因素導(dǎo)致患者使用指南推薦治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)劑量達(dá)標(biāo)率低。根據(jù)我國(guó)心衰中心的調(diào)查顯示，在射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者中，出院后1個(gè)月血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑的劑量達(dá)標(biāo)率分別為21.3%和22.9%[2，3]，這無疑削弱了患者的治療獲益。

在充分考量VICTORIA[4]研究結(jié)果，以及上市后臨床應(yīng)用和國(guó)內(nèi)外真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)前提下，在2024年發(fā)布的《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024》推薦維立西呱2.5~5mg起始使用[5]。董吁鋼教授表示，VELOCITY研究結(jié)果證實(shí)了在該研究人群中，5mg維立西呱起始劑量具有良好的耐受性和安全性，這一研究將為縮短患者在真實(shí)世界中達(dá)到有效治療劑量的時(shí)間提供參考依據(jù)，讓更廣泛的患者更早地獲得充分治療。同時(shí)，在臨床實(shí)踐中，HFrEF患者通常使用多種治療心衰藥物，但患者合并癥多且復(fù)雜，若HFrEF患者出現(xiàn)血壓下降的情況，如何調(diào)藥就非常關(guān)鍵。比如要優(yōu)先考慮暫停或下調(diào)對(duì)血壓影響大的藥物而不是根據(jù)指南推薦級(jí)別進(jìn)行停藥，這個(gè)時(shí)候就要有“誰行誰上”用藥態(tài)度，待患者心功能和血壓逐步恢復(fù)后，依據(jù)患者血壓及心率水平再嘗試重新啟用或上調(diào)減量藥物劑量。無論是VICTORIA還是VELOCITY均證實(shí)，維立西呱對(duì)血壓影響小，在這樣的臨床實(shí)踐中，可以考慮保留維立西呱，或者在血壓偏低患者中，優(yōu)先啟用。

黎勵(lì)文教授表示，維立西呱憑借獨(dú)特的心衰治療機(jī)制，不僅能發(fā)揮其臨床療效，還可以提高ARNI使用劑量，減少利尿劑應(yīng)用，進(jìn)一步優(yōu)化心衰藥物使用。西班牙VERITA研究顯示，優(yōu)先啟用維立西呱有助于提升ARNI的使用劑量[6]。德國(guó)VIOLET真實(shí)世界研究也證實(shí)，使用維立西呱后，四聯(lián)GDMT應(yīng)用比例從28.8%上升至43.7%[7]。董吁鋼教授介紹，在本次ESC-HFA 2025大會(huì)公布了VERITA研究的最新結(jié)果[8]，研究結(jié)果顯示，患者使用維立西呱并接受至少1年隨訪后，ARNI的使用劑量顯著增加（P=0.002），鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）的使用劑量也有增加趨勢(shì)（P=0.098），同時(shí)患者入組基線紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能Ⅲ級(jí)高達(dá)63%，一年后這一比例降低至20%以下。該研究再次凸顯了維立西呱對(duì)指南推薦用藥方案具有重要意義（圖2）。

圖2：VERITA研究的最新結(jié)果 [8]

對(duì)此，黎勵(lì)文教授認(rèn)為，雖然“起始多藥聯(lián)合治療”是HFrEF患者最佳治療策略，但由于低血壓、腎功能不全及高鉀血癥等原因，現(xiàn)實(shí)中僅少數(shù)的HFrEF患者能耐受起始多種藥物聯(lián)合治療。在這種情況下，心衰藥物啟用的先后順序，需要根據(jù)患者個(gè)體真實(shí)狀況，應(yīng)優(yōu)先選擇患者能耐受的藥物，靈活制定治療方案。VELOCITY研究證實(shí)，在收縮壓≥100mg，近期無癥狀性低血壓的HFrEF患者中，維立西呱5mg起始治療良好的安全性和耐受性，可在HFrEF患者中優(yōu)先使用，研究為臨床醫(yī)生制定更精準(zhǔn)、個(gè)體化的治療方案提供有力循證參考。同時(shí)通過減少劑量調(diào)整的頻率，簡(jiǎn)化滴定方案可更快地達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量，縮短獲得最佳治療效果的時(shí)間。當(dāng)患者看到治療效果時(shí)，對(duì)治療的信心也會(huì)增強(qiáng)。這種信心有助于患者更好地配合治療，提高依從性，形成良性循環(huán)。

小結(jié)

維立西呱作為一種新型可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，可改善心肌功能，延緩心衰進(jìn)展。在VELOCITY研究中，其良好的安全性與耐受性再次得到驗(yàn)證。簡(jiǎn)化其滴定方案不僅能大幅提高了治療效率，讓患者更快獲得有效治療，還提升患者的治療依從性，確保患者能更好地堅(jiān)持治療。這一方案對(duì)于心衰治療藥物的用藥順序調(diào)整，以及優(yōu)化現(xiàn)有指南推薦的用藥方案，都具有重要意義。相信隨著更多臨床研究結(jié)果的公布，維立西呱能夠?yàn)樾乃セ颊邘砀嗟南Ｍ透淖儭?/p>

專家簡(jiǎn)介

董吁鋼教授

• 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科學(xué)科帶頭人，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)代謝性心血管病學(xué)組副組長(zhǎng)
  

• 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)體外反搏分會(huì)候任主任委員
  

• 中國(guó)心衰中心聯(lián)盟執(zhí)行主席
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員兼心衰學(xué)組副組長(zhǎng)
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)心內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)名譽(yù)主任委員

專家簡(jiǎn)介

黎勵(lì)文主任

• 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師
  

• 廣東省人民醫(yī)院、廣東省心血管病研究所心內(nèi)三科行政主任，心衰中心主任，F(xiàn)ACC，F(xiàn)ESC
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)代謝性心血管疾病學(xué)組委員
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)常委
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)心力衰竭學(xué)組委員
  

• 中國(guó)健康促進(jìn)與教育協(xié)會(huì)心肺血管健康分會(huì)常委
  

• 國(guó)家心血管病專家委員會(huì)心力衰竭專委會(huì)常委
  

• 國(guó)家衛(wèi)健委健康科普專家?guī)斐蓡T
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)心力衰竭學(xué)組副組長(zhǎng)
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)副主委
  

• 廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭及代謝性心血管疾病專委會(huì)主任委員
  

• 廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管病醫(yī)防融合分會(huì)主任委員
  

• 廣東省抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤心臟病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主委

參考文獻(xiàn)：

[1] Stephen Greene, et al; Safety and tolerability of a 5 mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: the VELOCITY study. ESC-HFA 2025.

[2]王華，李瑩瑩，柴坷,等. 中國(guó)住院心力衰竭患者流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀. 中華心血管病雜志，2019，47(11):865-874.

[3]心血管健康聯(lián)盟,中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心電與心功能分會(huì),心衰中心聯(lián)盟專家委員會(huì). 中國(guó)心衰中心聯(lián)盟心力衰竭醫(yī)療質(zhì)量報(bào)告（2022年）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2023,22(6):557-568.

[4]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),等. 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024. 中華心血管病雜志，2024，52(03):235-275.

[6]Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, et al. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.

[7]Cox ZL, Nandkeolyar S, Johnson AJ, et al. In-hospital Initiation and Up-titration of Guideline-directed Medical Therapies for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Card Fail Rev. 2022 Jun 24;8:e21.

[8]M Galvan Ruiz, et al; Impact of vericiguat use in real life. New insight of the VERITA registry. ESC-HFA 2025.

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