題圖 | Pixabay

撰文 | 王聰

近幾年，以司美格魯肽為代表的 胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑展現(xiàn)了強(qiáng)大的減肥效果。替爾泊肽作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽（GIP）受體雙重激動(dòng)劑，同樣顯示出了強(qiáng)大的減肥效果。

瑪仕度肽（ Mazdutide） 是信達(dá)生物自主研發(fā)的一種 GLP-1 類藥物 ，與司美格魯肽和替爾泊肽不同，瑪仕度肽的作用靶點(diǎn)為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和胰高血糖素（GCG）受體。激活 GLP-1 受體，能夠抑制食欲，延緩胃排空，從而減少食物攝入量；激活 GCG 受體，能夠促進(jìn)肝臟脂肪分解，增強(qiáng)能量消耗，從而改善脂肪肝。

2025年5月24日，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（ NEJM ）上發(fā)表了一篇題為" O nce-W eekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight "的3 期、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果 。

北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授、 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授為本文共同第一作者；紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物錢鐳博士為共同通訊作者。

這項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在中國(guó)肥胖或超重成年人中，每周一次注射瑪仕度肽在肥胖或超重的中國(guó)成年人中顯示出良好的減重效果和安全性。

此外，瑪仕度肽顯著降低血壓、血脂、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)，還顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。

據(jù)悉，這是全球首個(gè)且唯一申報(bào)上市的 GLP-1/ GCG 受體雙重激動(dòng)劑的臨床研究首次登上頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊，將改寫國(guó)內(nèi)外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南。這也是中國(guó)代謝和內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域首次有創(chuàng)新藥臨床研究結(jié)果登上NEJM ，代表了中國(guó)藥物研發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平邁上新臺(tái)階。

圖：論文截圖

這項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的 3 期、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)將 18-75 歲、體重指數(shù)（BMI） ≥28，或 BMI 在 24-28 之間且至少有一種與體重相關(guān)合并癥的成年人，以 1：1：1 的比例隨機(jī)分配接受 4 毫克 瑪仕度肽、6 毫克 瑪仕度肽 或安慰劑治療 48 周。兩個(gè)主要終點(diǎn)指標(biāo)為從基線開(kāi)始體重變化的百分比，以及在第 32 周時(shí)體重減輕至少 5%。

圖：論文截圖

高效減重：6 毫克 治療組在 32 周時(shí)平均減重12.55%（約 11 公斤），在 48 周時(shí)平均減重14.01%（約 12 公斤）；49.5%的參與者減重超過(guò) 15%（相當(dāng)于從 180 斤減至 150 斤左右）；

改善代謝：6 毫克 治療組在 48 周時(shí)，腰圍縮小 10.7 厘米（相當(dāng)于褲腰尺碼減小 2-3 碼）；收縮壓降低 8.5 mmHg， 尿酸下降 36.7 μmol/L；甘油三酯降低 29%，脂肪肝顯著改善；

高安全性：主要副作用為惡心、腹瀉，多為輕度至中度，且集中于用藥初期，6 毫克治療組因副作用而停藥的概率僅為 0.5%，顯著低于司美格魯肽、替爾泊肽等同類藥物。

綜述，這項(xiàng)臨床研究證實(shí)了全球首個(gè)申報(bào)上市的 GCG/GLP-1 受體雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在超重或肥胖管理中的療效與安全性，標(biāo)志著中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新減肥藥物臨床研究邁入國(guó)際領(lǐng)先行列。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528

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