在兒童呼吸道感染問題持續受到廣泛關注的形勢下,在多種病原體交織傳播的態勢下,多位專家呼吁加強兒童呼吸道感染病原體快速診斷體系建設,促進合理用藥。
只有靶子準,才能打得準
“一般來說,兒童呼吸道疾病病程為5天左右,檢測太慢會錯過最佳干預時間,延遲干預可能會導致感染患者數量呈幾何倍數增長。”蘇州大學附屬兒童醫院呼吸科主任郝創利說,目前引起兒童呼吸道感染的病原體以病毒為主,如何更加精準地進行治療,不去亂用或誤用抗微生物藥物,減少抗微生物藥物帶來的不良反應,也是當前應該重點關注的問題。
在郝創利看來,快速精準診斷技術不僅能緩解門急診壓力,也能讓醫生心里更有底氣,有的放矢地開展精準治療,提升合理用藥水平。
據了解,目前臨床常用的病原體檢測方法包括抗原檢測和血清學抗體檢測等。膠體金法檢測抗原靈敏度較低,容易出現假陰性;血清學抗體檢測在“窗口期”抗體未產生或滴度很低時會出現陰性結果,容易導致漏診、誤診。抗原、抗體檢測往往需要等待較長時間,在等待診斷的過程中,患兒病情可能進一步發展,這恐怕會延誤最佳治療時機,并增加患兒在醫院內交叉感染的風險。
作為兒童重癥醫學科的一名醫生,西安市兒童醫院副院長武海濱十分期待兒童病原體快速診斷技術的突破。
“在爭分奪秒的兒童重癥監護病房,為了盡快控制患兒感染,避免引發多臟器功能損害,醫生往往難以等到病原學檢測結果后再科學用藥,而是多采用經驗性用藥的方式。甚至在病情不明的危急時刻,還會采取‘大包圍’的方式進行多重用藥。”武海濱說,如果病情危急需要大劑量用藥,可能會產生耐藥性等一系列副作用,進而導致后期“無藥可用”。
“只有靶子準,才能打得準。”武海濱認為,對于感染性疾病來說,最主要的就是要做到早診斷、早治療,精準診斷、精準治療。在門急診建立病原學早期快速診斷系統,將有助于感染性疾病的精準治療。
《兒童流感診療及預防指南(2024醫生版)》指出,核酸檢測是流感確診的首選方法,快速核酸檢測適用于各級醫院門急診流感的診斷。
西安市兒童醫院已經在積極擁抱新技術。武海濱介紹,隨著PCR(聚合酶鏈式反應)核酸擴增檢測技術快速發展,其檢測費用已從原先的幾百元降到現在的幾元錢,該技術在當前針對感染性疾病的快速診斷技術中占據一席之地。與此同時,他們也在探索利用一代基因測序技術、宏基因組二代測序技術等高通量檢測手段來展開病原學診斷。他也指出,在推動快速精準診斷技術的發展和普及應用時,不僅要考慮診斷效率,也要從衛生經濟學的角度仔細考量,爭取實現患者收益與社會收益共贏。比如對于呼吸道傳染疾病而言,要在保證診斷效果的基礎上,盡量降低檢測成本,這樣才有廣泛運用于臨床的價值。
在重慶醫科大學副校長、重慶醫科大學附屬兒童醫院呼吸科主任醫師劉恩梅看來,采集呼吸道標本進行呼吸道病原體感染的精準診斷技術是未來的趨勢。針對兒童取樣難的問題,要研發一些具有超高靈敏度且特異性強的病原體快速診斷產品,做到在采集微量樣本的情況下,依然能精準檢測出病原體。
集中力量破解
兒童傳染病診療難題
國家層面也在積極提升對兒童呼吸道等傳染疾病的應對處置能力。2022年,隸屬于國家重點研發計劃“生育健康及婦女兒童健康保障”重點專項的“兒童新發重大傳染病的預警與診療關鍵技術研究”成功立項,該項目匯集了重慶醫科大學附屬兒童醫院、上海伯杰醫療科技股份有限公司、清華大學、中國疾控中心病毒病預防控制所、復旦大學附屬兒科醫院等多家單位的專家力量。
項目牽頭專家劉恩梅介紹,該項目緊緊圍繞“兒童新發重大傳染病的早期識別、迅速預警、精準診斷、動態監測、有效防治”五大課題,從數據網絡、技術研發、機制研究、推廣應用四個層面,突破兒童新發重大傳染病預警與診療關鍵技術,實現兒童新發重大傳染病預警及防治關口前移與全鏈條主動管理,解決兒童新發重大傳染病面臨的痛點、難點問題。
項目開展兩年以來,收獲頗豐。劉恩梅告訴記者,一批具有超高靈敏度的檢測技術方法正在申請專利;搭建了覆蓋全國7大區域的35家兒童傳染病哨點監測醫院;探索出了一些針對未知病原進行快速檢測的方法;建立了兒童呼吸道、腸道等常見重要病原的國家級標準化毒株庫和病例庫。
“距離項目結項還有一年時間,時間緊迫,要加速推動研究成果轉化為可應用于臨床的技術。”劉恩梅說。
以下是采訪文字實錄(節選):
受訪者:
重慶醫科大學副校長 劉恩梅
蘇州大學附屬兒童醫院呼吸科主任 郝創利
國家區域兒童醫學中心(西北)/西安市兒童醫院副院長 武海濱
記者:兒童新發重大傳染病監測預警與診療關鍵技術研究項目的研究重點是什么?研究成果將給臨床帶來哪些獲益?
劉恩梅:這個項目屬于國家“十四五”重點研發計劃的“生育健康及婦女兒童健康保障”專項。該項目主要關注兒童新發重大傳染病的預警與診療的關鍵技術的研究,從宿主和病原的角度關注兒童新發重大傳染病早期識別,監測預警及治療預防,目的是建立一個全鏈條防治體系,希望通過5個課題的協同攻關,解決兒童新發重大傳染病面臨的重點問題,同時解決兒科臨床實際問題。
記者:精準診斷對合理用藥有什么幫助?
劉恩梅:疾病診斷一是基于患者的癥狀體征,二是基于實驗室檢查結果。精準的病原學檢測,有助于我們避免不合理的抗微生物藥物使用。比如,孩子發燒咳嗽,我們通過快速、精準的病原學檢測能夠明確感染病毒類型,臨床用藥時,基于孩子的臨床表現和精準的病原學檢測結果進行治療,可以避免抗微生物藥物的不合理使用。
郝創利:如何實現精準治療,不亂用、誤用抗微生物藥物,減少其引起的不良反應,是我們應該關注的問題。
如果做病原學檢測,通常需要一兩天時間,而整個疾病病程只有5天左右,我們可能會錯過最佳治療時機,還可能引發家長焦慮、患兒焦慮等。如果我們利用快速檢測技術,就可以做到快速診斷,對癥治療。
記者:精準醫療對于推動醫療發展有什么意義?
武海濱:對于感染性疾病,我覺得最主要的是早診斷、早治療、準確治療。一是要建立早期快速診斷系統,利用一代基因測序、宏基因組二代測序等技術進行精準診斷。同時也要有經濟學考量,使檢測快速、便宜且準確。二是要推廣關鍵技術,盡可能降低檢測成本,提高檢測的可及性,明確病原學診斷,以指導臨床精準診療。
我們強調合理檢查,合理用藥。不是“什么最好用什么”,應該是“什么最合適用什么”,使患者受益、社會受益,這樣才能實現共贏。
劉恩梅:總體來講,精準的病原學檢測是臨床診斷的重要依據。我們這個項目致力于一些超高靈敏度、多重、快速的檢測方法的研究。我們希望通過這個項目的執行,提高兒童感染性疾病檢測的靈敏度。
在研究中,有兩點非常重要:一是之前研發的檢測方案的轉化與應用,例如超高靈敏度檢測方案的臨床轉化應用;二是基于多中心病原學檢測,提出疾病預警方法。
文:吳倩
編輯:孫藝
審核:孫夢
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