近日，美國FDA已接受大冢制藥的在研單克隆抗體Sibeprenlimab用于治療IgA腎病的生物制劑許可申請，并授予優(yōu)先審查。該申請的最終審批日期為2025年11月28日。如果獲得批準(zhǔn)，該藥將以一種方便的單劑量預(yù)充式注射器形式供患者在家中自我給藥，每四周皮下注射一次。

該生物制品許可申請得到了3期VISIONARY試驗(NCT05248646)和2期ENVISION試驗(NCT04287985)的數(shù)據(jù)支持。

3期試驗在530名接受最大耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的IgA腎病患者中研究了每4周皮下注射一次的Sibeprenlimab 400mg。結(jié)果表明，在治療9個月后與安慰劑相比，該藥顯著降低了24小時尿蛋白與肌酐比值（主要終點(diǎn)）。

2期試驗評估了Sibeprenlimab在155名經(jīng)活檢確診且病情進(jìn)展風(fēng)險較高的IgA腎病患者中的療效。研究受試者被隨機(jī)分配接受每月注射Sibeprenlimab（2mg/kg、4mg/kg或8mg/kg）或安慰劑。結(jié)果顯示，在治療12個月后與安慰劑組相比，Sibeprenlimab治療顯著降低了蛋白尿（主要終點(diǎn)），并使其估計腎小球濾過率（次要終點(diǎn)）更加穩(wěn)定。

至于安全性，兩項試驗中Sibeprenlimab組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似。

關(guān)于IgA腎病和APRIL

IgA腎病是一種進(jìn)行性自身免疫性慢性腎臟疾病，通常發(fā)病于20-40歲的成年人。該病特征是Gd-IgA1復(fù)合物在腎臟中積聚，可導(dǎo)致腎功能逐漸喪失，大多數(shù)患者最終發(fā)展為終末期腎病。盡管目前已有支持治療，但仍存在針對該疾病根本病因的治療需求尚未得到滿足。

APRIL是腫瘤壞死因子家族中的一種細(xì)胞因子，在IgA腎病的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。它促進(jìn)B細(xì)胞存活和類型轉(zhuǎn)換，從而產(chǎn)生IgA，尤其是在腎臟中形成免疫復(fù)合物的致病性Gd-IgA1。

關(guān)于Sibeprenlimab

Sibeprenlimab是一種抑制APRIL(一種增殖誘導(dǎo)配體)活性的單克隆抗體，通過結(jié)合并中和增殖誘導(dǎo)配體APRIL來降低IgA和Gd-IgA1的水平，從而有助于減少免疫復(fù)合物的產(chǎn)生。免疫復(fù)合物的產(chǎn)生減少會導(dǎo)致腎臟沉積減少，從而減少蛋白尿和腎臟炎癥。

參考來源：‘Otsuka Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Sibeprenlimab in the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN)’，新聞稿。Otsuka官網(wǎng)；2025年5月27日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。