近日，美國FDA已接受大冢制藥的在研單克隆抗體Sibeprenlimab用于治療IgA腎病的生物制劑許可申請，并授予優先審查。該申請的最終審批日期為2025年11月28日。如果獲得批準，該藥將以一種方便的單劑量預充式注射器形式供患者在家中自我給藥，每四周皮下注射一次。

該生物制品許可申請得到了3期VISIONARY試驗(NCT05248646)和2期ENVISION試驗(NCT04287985)的數據支持。

3期試驗在530名接受最大耐受標準治療的IgA腎病患者中研究了每4周皮下注射一次的Sibeprenlimab 400mg。結果表明，在治療9個月后與安慰劑相比，該藥顯著降低了24小時尿蛋白與肌酐比值（主要終點）。

2期試驗評估了Sibeprenlimab在155名經活檢確診且病情進展風險較高的IgA腎病患者中的療效。研究受試者被隨機分配接受每月注射Sibeprenlimab（2mg/kg、4mg/kg或8mg/kg）或安慰劑。結果顯示，在治療12個月后與安慰劑組相比，Sibeprenlimab治療顯著降低了蛋白尿（主要終點），并使其估計腎小球濾過率（次要終點）更加穩定。

至于安全性，兩項試驗中Sibeprenlimab組和安慰劑組的不良事件發生率相似。

關于IgA腎病和APRIL

IgA腎病是一種進行性自身免疫性慢性腎臟疾病，通常發病于20-40歲的成年人。該病特征是Gd-IgA1復合物在腎臟中積聚，可導致腎功能逐漸喪失，大多數患者最終發展為終末期腎病。盡管目前已有支持治療，但仍存在針對該疾病根本病因的治療需求尚未得到滿足。

APRIL是腫瘤壞死因子家族中的一種細胞因子，在IgA腎病的發病機制和進展中起著至關重要的作用。它促進B細胞存活和類型轉換，從而產生IgA，尤其是在腎臟中形成免疫復合物的致病性Gd-IgA1。

關于Sibeprenlimab

Sibeprenlimab是一種抑制APRIL(一種增殖誘導配體)活性的單克隆抗體，通過結合并中和增殖誘導配體APRIL來降低IgA和Gd-IgA1的水平，從而有助于減少免疫復合物的產生。免疫復合物的產生減少會導致腎臟沉積減少，從而減少蛋白尿和腎臟炎癥。

參考來源：‘Otsuka Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Sibeprenlimab in the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN)’，新聞稿。Otsuka官網；2025年5月27日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。