“血管生銹”并非危言聳聽!動脈粥樣硬化(AS)作為心血管疾病的“元兇”,全球每年導致超千萬人死亡。盡管他汀類藥物能降膽固醇,但長期使用可能引發肌肉損傷和肝毒性。如何安全有效調控血脂、延緩AS進展,仍是醫學界難題。
2025年5月南京中醫藥大學朱博冉/吳顥昕團隊在《
Chinese Medicine》發表最新研究,首次揭示經典中藥復方澤瀉飲( ZXYF )通過重塑腸道菌群、調控膽汁酸代謝,多靶點阻擊動脈粥樣硬化。這項研究不僅為中醫藥現代化提供科學依據,更打開了 “ 腸道 - 血管 ” 對話的新視角!
文章亮點如下:
1. 千年古方煥發新生
澤瀉飲源自《黃帝內經》,由澤瀉、白術、鹿銜草以2:2:1配伍,中醫理論認為其可“健脾利濕、清熱化痰”,臨床用于痰濕型高脂血癥。此次研究通過現代科學手段,在前期該團隊發表的J Ethnopharmacol、Phytomedicine等工作基礎上再次新角度系統解析其抗AS的深層機制。
2. 腸道菌群再次成為“關鍵角色”
富集“腸道守護者”Akkermansia:澤瀉飲顯著增加益生菌Akkermansia豐度,該菌能加固腸道黏液層,抑制有害菌滋生。
降低“壞分子”次級膽汁酸:通過減少DCA、LCA等促炎膽汁酸(圖5),緩解腸道屏障損傷,阻斷“腸漏”引發的全身炎癥
3. 精準調控“腸-肝對話”
澤瀉飲激活肝臟FXR膽汁酸受體,促進膽固醇轉化為膽汁酸并加速排泄;同時抑制腸道FXR信號,解除其對膽汁酸合成的“剎車效應”,形成正向循環。
該研究凸顯了中醫藥現代化的典范,結合16S rRNA測序、代謝組學、分子對接等多組學技術,破解中藥復方“多成分-多靶點”的黑箱,為經典名方賦予現代科學語言。其次,為AS治療提供新策略。傳統藥物多聚焦“降膽固醇”,而澤瀉飲通過“菌群-膽汁酸-腸道屏障”軸實現多維度干預,或可規避他汀類藥物的副作用。同時,腸道微生態的醫學價值再升級。研究證實,腸道不僅是消化器官,更是代謝和免疫調控的“指揮中心”。通過調節菌群平衡,或可成為防治慢性病的新突破口。
配圖解析如下:
圖1圖形摘要:研究團隊如何一步步破解澤瀉飲的抗動脈粥樣硬化機制?這張流程圖清晰展示了實驗設計的全貌——從高脂飲食誘導的ApoE?/?小鼠模型,到腸道菌群、代謝組學、分子機制的多層次分析,每一步都環環相扣,最終指向‘腸道-肝臟-血管’的調控網絡。
圖2澤瀉飲改善血脂與動脈斑塊:高脂飲食小鼠的主動脈斑塊,在澤瀉飲治療后斑塊明顯縮小!直觀對比揭示澤瀉飲的‘清道夫’能力,同時血清中的‘壞膽固醇’(LDL-C)和甘油三酯(TG)也顯著下降,效果不輸阿托伐他汀。
圖3腸道屏障功能修復效果:腸道屏障是抵御毒素的“長城”。高脂飲食可導致ZO-1斷裂、屏障“千瘡百孔”,而澤瀉飲成功修復裂縫,降低腸漏風險,減少炎癥因子入血
圖4腸道屏障功能修復效果:腸道菌群的“生態平衡”有多重要?澤瀉飲顯著增加益生菌
Akkermansia的豐度,同時抑制有害菌增殖。PCoA分析更直觀展現菌群結構的整體改善,腸道微環境從“混亂”回歸“和諧”
圖5膽汁酸代謝通路:代謝組學揭示澤瀉飲的“精準調控”!澤瀉飲減少促炎次級膽汁酸(如DCA、LCA),促進膽固醇轉化為膽汁酸排泄,激活FXR信號通路,實現‘降脂護腸’雙贏
圖6膽汁酸代謝調控:澤瀉飲讓肝臟“甩掉”多余膽固醇!左圖顯示,高脂飲食小鼠的肝臟膽固醇堆積成山,而澤瀉飲治療后顯著降低;其通過上調ABCG5/8蛋白(膽固醇外排泵),將膽固醇“打包”成膽汁酸,經糞便一鍵清空
圖7菌群-膽汁酸-腸道屏障相關性:科學實錘“菌群作惡”!熱圖中,益生菌Akkermansia(紅框)與有害膽汁酸DCA、LCA呈顯著負相關——菌群越健康,毒素越少,動脈斑塊面積也越小。澤瀉飲像一位“調解員”,徹底斬斷這條“致病鏈”
圖8分子對接機制模式:澤瀉飲如何“遠程操控”肝臟與腸道?分子對接與關鍵靶點驗證揭秘關鍵通路:通過調節腸道菌群→減少次級膽汁酸→抑制FXR/FGF15信號→激活肝臟CYP7A1酶,促進膽固醇代謝。科學之美,盡在方寸之間!
圖9細胞模型驗證FXR依賴性機制:細胞實驗“終極驗證”!澤瀉飲修復高脂誘導的腸道屏障損傷,但加入FXR激動劑后效果消失;同時澤瀉飲減少肝細胞脂滴堆積,而FXR抑制劑讓脂滴“死灰復燃”。這說明,澤瀉飲的核心機制全靠FXR通路“發號施令”!
從《黃帝內經》到現代實驗室,澤瀉飲的抗AS機制跨越千年終被破解。這項研究不僅讓古老智慧煥發新生,更提示我們:人體是一個整體,治病需“內外兼修”。未來,隨著“腸道-血管”奧秘的進一步揭開,中醫藥或將在慢病防治中扮演更關鍵的角色!
原文鏈接:https://cmjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13020-025-01116-y
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