近期,《中華心血管病雜志》發(fā)布了《血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管疾病防治中應(yīng)用的專家共識》(以下簡稱《共識》),由共識制定組多次組織心血管內(nèi)科、高血壓專科、臨床流行病學(xué)專家討論,結(jié)合全球臨床研究證據(jù)和中國臨床實踐制定而成。
該共識有以下亮點:①注重臨床實用性。以提出臨床問題和解答的簡潔形式,聚焦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)臨床應(yīng)用現(xiàn)存問題與對策;②強調(diào)高血壓治療中個體化用藥,優(yōu)化靶器官保護,并針對心力衰竭、冠心病、慢性腎臟病(CKD)等患者進行了詳細闡述。
本次特邀共識通信作者天津康匯醫(yī)院李玉明教授、執(zhí)筆專家天津康匯醫(yī)院楊寧教授對《共識》進行深入解讀,以饗讀者。
李玉明教授
楊寧教授
一、《共識》制訂的必要性
心血管疾病(CVD)是全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一,而CKD作為其常見合并癥,進一步加劇了疾病負擔(dān)。ACEI作為心血管疾病防治的基石藥物,其在高血壓、心力衰竭(HF)、冠心病(CAD)及CKD等領(lǐng)域的應(yīng)用已有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。然而,隨著臨床實踐的深入,ACEI的合理應(yīng)用仍存在諸多挑戰(zhàn),如適應(yīng)證把握、劑量調(diào)整、不良反應(yīng)管理等。
近年來,全球多項指南對ACEI的推薦不斷更新,但臨床醫(yī)生在實際應(yīng)用時仍存在困惑,如:不同心血管疾病人群的優(yōu)選ACEI及目標(biāo)劑量;ACEI在合并CKD患者中的使用時機和調(diào)整策略;如何平衡ACEI的腎臟保護作用與高鉀血癥、腎功能惡化的風(fēng)險;新型藥物[如血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)]迭興的時代背景下ACEI的定位。
基于此,本《共識》旨在整合最新證據(jù),結(jié)合中國臨床實踐,為ACEI的規(guī)范化應(yīng)用提供權(quán)威指導(dǎo)。
二、《共識》主要亮點
01
高血壓治療:強調(diào)個體化用藥,優(yōu)化靶器官保護
《共識》指出,ACEI仍是高血壓治療的一線藥物,尤其適用于合并糖尿病、CKD、左心室肥厚或心衰風(fēng)險等患者。
02
心力衰竭:ACEI仍是HFrEF的基石,但需與ARNI合理選擇
對于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFrEF),《共識》仍將ACEI作為Ⅰ類推薦,但新增以下要點:對于NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅲ級、接受ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療仍有癥狀的HFrEF患者,推薦以ARNI(沙庫巴曲纈沙坦)替代ACEI或ARB,以進一步降低心力衰竭發(fā)病率及死亡率(B級),但ARNI在NYHA心功能分級Ⅳ級患者中的應(yīng)用缺乏證據(jù)。ACEI作為最經(jīng)典的腎素血管緊張素受體抑制劑(RASI),在改善HFrEF患者臨床癥狀和運動能力、降低心力衰竭住院風(fēng)險和死亡率方面有堅實的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。
ACEI與ARNI的轉(zhuǎn)換策略
需停用ACEI 36小時后再啟用ARNI,以避免血管性水腫風(fēng)險;強調(diào)滴定至目標(biāo)劑量(如依那普利10 mg bid、賴諾普利20~40 mg qd),而非僅滿足于“臨床有效劑量”。
03
冠心病:ACEI在二級預(yù)防中的分層推薦
《共識》依據(jù)最新臨床試驗(如HOPE研究、EUROPA研究),對ACEI在冠心病中的應(yīng)用進行分層:明確推薦用于所有合并糖尿病、左心室功能不全或高血壓的CAD患者;對穩(wěn)定性CAD患者,若合并多重危險因素(如吸煙、CKD),也應(yīng)考慮ACEI;急性冠脈綜合征(ACS)后早期(24小時內(nèi))啟動ACEI,可改善預(yù)后。
04
合并CKD患者:ACEI的腎臟保護作用與風(fēng)險管控
估算的腎小球濾過率(eGFR)≥30 ml/(min·1.73m2)時,ACEI可安全使用,并延緩腎功能惡化。在ACEI初始治療前,以及初始治療或劑量上調(diào)后2~4周內(nèi),需監(jiān)測患者腎功能:如血肌酐水平較基線增高<30%,則不需進行特殊處理,繼續(xù)維持ACEI治療并加強監(jiān)測;如血肌酐水平增高≥30%,需尋找引起腎功能下降的可能病因(如腎動脈狹窄),糾正容量不足并對其他合并用藥(如利尿劑和非甾體類抗炎藥等)進行評估,若上述措施均無法解釋腎功能下降的原因,再考慮ACEI減量。
eGFR<15 ml/(min·1.73m2)且伴有顯著尿毒癥癥狀的患者,若無透析治療支持,應(yīng)減量或停用ACEI,并轉(zhuǎn)診至腎內(nèi)科。大多數(shù)患者停藥后肌酐水平趨于穩(wěn)定或降至治療前水平。
即使eGFR為15~30 ml/(min·1.73m2),CKD患者仍可繼續(xù)使用ACEI,因為此時ACEI仍具有腎臟保護作用。然而,使用時應(yīng)避免采用大劑量,并需定期監(jiān)測患者血肌酐及血鉀的變化。
高鉀血癥管理:建議限鉀飲食,必要時聯(lián)用鉀結(jié)合劑(如環(huán)硅酸鋯鈉)。
三、ACEI臨床應(yīng)用現(xiàn)存問題與對策
盡管ACEI療效明確,但臨床實踐中仍存在以下問題。
01
用藥依從性不足
ACEI用藥依從性不足與部分臨床醫(yī)生和患者對ACEI的潛在不良反應(yīng)(咳嗽、低血壓、腎功能一過性惡化等)的認知不足、過度擔(dān)心有關(guān)。應(yīng)加強基層醫(yī)生培訓(xùn)和患者健康教育。
02
劑量不足現(xiàn)象普遍
多數(shù)患者僅使用“維持劑量”而非“目標(biāo)劑量”(如雷米普利僅用5 mg而非10 mg qd)。在臨床使用中,應(yīng)采用階梯式滴定法(每2~4周倍增劑量);也應(yīng)結(jié)合生物標(biāo)志物(如BNP、尿蛋白)評估療效。
03
與新型藥物的聯(lián)合應(yīng)用困惑
HFrEF患者優(yōu)先考慮ARNI,但ACEI仍適用于ARNI不可及者;對于心衰的患者,ACEI與SGLT2i聯(lián)用時可進一步降低心衰住院風(fēng)險;心衰三聯(lián)療法[ACEI+β阻滯劑+醛固酮受體拮抗劑(MRA)]需密切監(jiān)測血鉀;對于CKD患者,ACEI與SGLT2i聯(lián)用可進一步降低腎功能減退的風(fēng)險,延遲疾病進展至終末期腎病的時間。
04
腎功能監(jiān)測的臨床惰性
部分醫(yī)生因擔(dān)心血肌酐升高而過早停用ACEI。建議臨床醫(yī)生在規(guī)范的腎功能監(jiān)測下,合理使用ACEI類藥物。
四、總結(jié)與展望
盡管近年來新藥不斷涌現(xiàn),ACEI依然穩(wěn)居心血管疾病一線治療的基石之位,它在降低心血管事件發(fā)生率和改善患者預(yù)后方面均表現(xiàn)出良好的療效。除了廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療,ACEI在心血管疾病合并腎臟疾病、2型糖尿病及腫瘤性疾病等復(fù)雜病況中的治療潛力也日益受到關(guān)注,且其與SGLT2i等新型藥物的聯(lián)合應(yīng)用正不斷積累新的研究證據(jù)。
《共識》的發(fā)布為ACEI的規(guī)范化應(yīng)用提供了重要參考,其核心在于以循證為依據(jù),細化不同心血管疾病的用藥策略;以患者為中心,優(yōu)化個體化治療;以安全為底線,平衡療效與不良反應(yīng)管理。臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合《共識》推薦,提升ACEI的合理使用率,最終改善患者預(yù)后。
特邀解讀專家:天津康匯醫(yī)院 李玉明 楊寧
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參考資料
[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會,海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會高血壓專業(yè)委員會.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管疾病防治中應(yīng)用的專家共識[J].中華心血管病雜志, 2025, 53(3): 216-234. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20241125-00731.
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