盡管臨床已有多種降糖藥可選擇，但仍有部分2型糖尿病患者的血糖未能得到有效控制。IcoSema是基礎長效胰島素依柯胰島素（insulin icodec）與司美格魯肽的固定比例聯合制劑。Icodec胰島素可與白蛋白牢固、可逆結合，形成“循環存儲庫”，半衰期長達196小時，從而持續穩定地釋放胰島素，從而滿足患者一整周的基礎胰島素需求。業內知名機構科睿唯安（Clarivate）發布的最新Drugs to Watch?報告指出，icodec有望在五年內成為糖尿病領域的重磅創新療法。司美格魯肽是一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，目前已在糖尿病治療等代謝領域展現出亮眼療效，備受關注。

近日，IcoSema的3期臨床試驗（COMBINE 1）結果發表于《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》（

The Lancet Diabetes & Endocrinology

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The Lancet Diabetes & Endocrinology

COMBINE 1是為期52周、開放標簽、多中心、達標治療（treat-to-target）的隨機3a期試驗，在全球20個國家和地區的192家醫療中心開展。研究納入年齡≥18歲、體重指數（BMI）≤40 kg/m2、正在接受每日基礎胰島素聯合或不聯合口服降糖藥治療但血糖控制不佳（HbA1c在7.0%~10.0%）的成年患者1291例。

研究人員將患者隨機分配（1：1比例）接受每周一次皮下注射的IcoSema（含icodec 700 U/ml和司美格魯肽2 mg/ml，646例）或單獨基礎胰島素icodec（700 U/ml，645例）。基線時，患者HbA1c水平為8.22%。

主要療效終點為治療第52周時HbA1c水平較基線的變化情況。結果顯示，治療第52周時，IcoSema組和基礎胰島素組HbA1c水平分別較基線降低了1.55%和0.89%，相比于基礎胰島素組，IcoSema組HbA1c水平多降低了0.66%（95%CI：-0.76%~-0.57%，

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安全性方面，基線至第57周時，IcoSema組患者臨床顯著或嚴重低血糖事件發生率顯著低于基礎胰島素組（0.14次/人-年

vs.

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IcoSema組常見的不良反應為胃腸道不適，而基礎胰島素組為感染。IcoSema組和基礎胰島素組的嚴重不良事件發生率分別為9%（59例）和11%（69例）。兩組均未發生治療相關的死亡事件。

總之，本次研究結果表明，相比于基礎胰島素治療，每周一次的IcoSema能更明顯地降低HbA1c水平，且未增加嚴重低血糖的發生風險，有望為每日基礎胰島素治療但血糖仍不達標的2型糖尿病患者帶來有效且安全的治療方案。

參考資料

[1]Mathieu C, Lind M, Del PratoS, et al. Once-weekly IcoSema versus once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00096-8

[2]Clarivate Identifies Eleven Potential Blockbuster and Transformative Drugs in Annual Drugs to Watch Report. Retrieved January 9, 2025 from https://clarivate.com/news/clarivate-identifies-eleven-potential-blockbuster-and-transformative-drugs-in-annual-drugs-to-watch-report/

撰文 | 醫學新視點

編輯 | 阿拉斯加寶

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