有效控制先兆流產(chǎn)的發(fā)展可在一定程度上減少妊娠失敗率,因此研究先兆流產(chǎn)的血清學指標能對妊娠結(jié)局進行有效預(yù)測價值,為保胎時機提供參考,避免盲目地保胎給患者及家庭帶來不必要的負擔。
1人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)
β-hCG 是由合體滋養(yǎng)細胞分泌的一種糖蛋白激素,是妊娠的特異性標志物。
其大約在受精后第 6 天受精卵滋養(yǎng)層形成時開始分泌,妊娠 8~12 周分泌量增加較快,呈直線上升趨勢,持續(xù) 1~2 周左右迅速下降并持續(xù)至分娩,妊娠 6~8 周時 48 小時 hCG 增長速度 < 66%,hCG 水平低,下降或者增長緩慢,需要考慮妊娠異常的可能。
2孕酮(P)
孕酮是調(diào)節(jié)女性生殖的重要激素,可以降低子宮平滑肌興奮性,抑制子宮收縮,在分娩前使子宮處于靜止狀態(tài)。
在妊娠早期胎盤尚未形成,孕酮主要來自月經(jīng)黃體轉(zhuǎn)化的妊娠黃體,孕 8~10 周后,胎盤組織逐漸代替卵巢成為孕酮持續(xù)分泌的主要部位,母體血清孕酮值>25 ng/mL 的先兆流產(chǎn)為非黃體功能不足所致,不需藥物治療,采取臥床休息預(yù)后較好。
母體血清孕酮值<12.5 ng/mL 的先兆流產(chǎn),B 超檢查結(jié)果多提示孕囊異常;母體血清孕酮值在 12.5~25 ng/mL 之間者,經(jīng)過積極用藥保胎治療后大部分患者預(yù)后較好。孕酮測定僅為參考,其分泌呈脈沖式,判斷預(yù)后的價值有限。
3雌二醇(E2)
雌二醇對妊娠微環(huán)境的維持有重要作用。妊娠早期,雌二醇水平的快速上升反應(yīng)了胎兒胎盤單位功能良好并存活,E2 濃度較高及其隨孕周的增長而穩(wěn)定增長提示先兆流產(chǎn)預(yù)后良好。
特別是針對保胎治療的患者,其血清 hCG 和 P 水平往往受到外源性 hCG 和 P 的影響,由于藥物代謝和血清檢測的時間差,胚胎的真實狀況較難反映出來,血清 E2 的檢測對早期妊娠結(jié)局的預(yù)測更顯得尤為重要,單次檢測血清雌二醇水平即對保胎結(jié)局具有一定預(yù)測價值。
4甲狀腺功能
妊娠期甲狀腺功能異常的患者中,甲減較甲亢更為多見,其中亞臨床甲減,由于其起病隱匿,無明顯臨床癥狀,容易漏診。
研究顯示,亞臨床甲減使流產(chǎn)、死胎、胎盤早剝及新生兒智力障礙發(fā)生率增加,且與不良孕產(chǎn)史有很大相關(guān)性,若既往有多次不良孕產(chǎn)史的患者孕期發(fā)生甲狀腺功能減退癥的風險也相應(yīng)增高。
5胰島素釋放試驗(INS)
研究發(fā)現(xiàn),有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)史的患者在孕早期胰島素抵抗(IR)的發(fā)生率較普通孕婦增加,IR 可能是影響 RSA 的相對獨立危險因素。對于胰島素抵抗在流產(chǎn)中如何發(fā)揮作用目前尚不明確,可能是高胰島素血癥導致孕婦機體內(nèi)雄激素水平升高,進而導致流產(chǎn)。
臨床多建議有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的患者在再次懷孕或者一旦懷孕后進行胰島素釋放試驗及糖耐量試驗,了解是否存在胰島抵抗及糖耐量異常。存在 IR 的患者可通過控制飲食,適當鍛煉甚或使用胰島素增敏劑二甲雙胍緩釋片改善 IR,從而預(yù)防流產(chǎn)。
6D 二聚體(D-D)
D-二聚體是較敏感的凝血變化指標,對妊娠期血栓前狀態(tài)的診斷具有一定的臨床價值。血漿中 D-D 水平增高表明存在繼發(fā)性纖溶過程。
研究表明反復(fù)自然流產(chǎn)發(fā)生與孕婦體內(nèi)高凝狀態(tài)相關(guān),這種高凝狀態(tài)使胎盤內(nèi)的凝血與纖溶平衡狀態(tài)被破壞,子宮螺旋動脈與絨毛微小血管發(fā)生病變,形成胎盤血栓、梗塞,影響胎盤正常血液供應(yīng),導致胎盤功能不全而引起反復(fù)自然流產(chǎn)。
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7同型半胱氨酸(HCY)
同型半胱氨酸是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸,為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。它在機體內(nèi)的正常濃度一般維持在 5~15 μmol/L。
正常妊娠過程中,血液中同型半胱氨酸濃度呈下降趨勢,在 8~12 周呈明顯下降,在孕 20~28 周,下降到最低濃度。妊娠期出現(xiàn)高濃度的 HCY 對胚胎有直接的毒性作用,可能引死胎或流產(chǎn)。
8生殖免疫抗體
生殖免疫抗體主要包括、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗 hCG 抗體、抗精子抗體。研究認為,抗心磷脂抗體可能通過與滋養(yǎng)細胞結(jié)合,抑制其功能,影響受精卵著床,導致流產(chǎn)的發(fā)生,其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治中有重要診斷價值。
9自然殺傷細胞 (NK 細胞)
自然殺傷細胞是具有自發(fā)細胞毒的一類免疫細胞,不需抗原介導就可以非限制性形式對各種靶細胞造成殺傷,臨床將 CD16+、CD56+、CD3- 樣細胞認定為 NK 細胞。其是母-胎免疫中的優(yōu)勢細胞群,有利于妊娠的維持,且 NK 細胞功能異常可能與妊娠失敗關(guān)系密切。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性妊娠時胎盤在著床位置會出現(xiàn)損傷,且通過免疫病理學檢查發(fā)現(xiàn)著床位置具有細胞毒性的 NK 細胞數(shù)量明顯增加,故積極監(jiān)測孕婦 NK 細胞水平變化情況對于預(yù)防流產(chǎn)具有重要意義。
10TORCH
TORCH 是對 TOX、RV、CMV 以及 HSV 這四種病原體的統(tǒng)稱,O 則是表示其他的病原體和病毒。
TORCH 的病原體和病毒一般會以孕婦的機體細胞作為寄住場所,進而導致孕婦機體發(fā)生感染,而且這種病原體和病毒的感染還會借助血液的流動在孕婦機體和胎盤之間進行傳播,極易容易造成孕婦發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)以及死胎等狀況的發(fā)生。
11糖鏈抗原 125(CA125)
有報道發(fā)現(xiàn),妊娠早期出現(xiàn)陰道流血并將流產(chǎn)的孕婦血清 CA125 含量顯著增高,表明蛻膜組織破壞和蛻膜細胞與滋養(yǎng)層細胞分離是母體血清 CA125 的主要來源。
先兆流產(chǎn)者蛻膜細胞破換越多或滋養(yǎng)細胞與蛻膜細胞分離越多,釋放的 CA125 越多,所以,早期先兆流產(chǎn)者血清 CA125 含量越高,發(fā)生流產(chǎn)的可能性越大。也有研究推薦以血清 50.52 U/mL 作為截斷值,低于該值則保胎成功率高,否則保胎意義較小。
12抑制素 A(inhibin,INHA)
抑制素 A 是一種大分子糖蛋白肽類激素,主要由滋養(yǎng)細胞合成和分泌,妊娠期孕婦血清激活素 A 表達水平明顯升高,并有效調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng),最終對妊娠發(fā)生、發(fā)展造成明顯影響。
研究認為,先兆流產(chǎn)滋養(yǎng)層生理功能不良與血清激活素 A 表達水平下降密切相關(guān),而血清激活素 A 表達水平與妊娠中期胎盤生理功能也密切相關(guān)性,且聯(lián)合抑制素 A 檢測的敏感性明顯高于單一檢測,故血清激活素 A 在先兆流產(chǎn)臨床診斷及預(yù)后評估等方面具有一定的價值。
綜上所述,以上指標均與流產(chǎn)有關(guān),先兆流產(chǎn)患者監(jiān)測指標以上血清學指標可為臨床把握保胎時機提供參考,但保胎治療成功與否還與胚胎因素、母體因素、環(huán)境因素有關(guān),保胎治療需將以上指標與影響因素相結(jié)合應(yīng)用于臨床,但具體措施還需要大樣本、多中心研究來進一步明確。
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