撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫性血小板減少癥（Immune thrombocytopenia，ITP）是一種自身免疫疾病，其特征為自身抗體介導的血小板破壞。使用抗 CD38 單克隆抗體，有望通過對 CD38 陽性細胞（包括漿細胞）的靶向清除來治療該疾病。

2024 年 6 月 20 日，中國醫學科學院血液病醫院張磊教授團隊在國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表臨床研究論文【1】，這項 1/2 期臨床研究顯示，國產新藥——抗 CD38 單克隆抗體（CM313，由康諾亞開發）治療免疫性血小板減少癥的安全性良好，顯示出持久的療效反應。在研究納入的 22 例患者中，21 例（95%）在治療期間連續兩次血小板計數至少達到50×109/L，出血患者比例從基線的 68% 分別下降到第 8 周的 5% 和第 24 周的 10%，而且長期緩解率高達 60% 以上。值得一提的是，這是《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）首次發表中國原創新藥的 1/2 期臨床試驗結果。

2025 年 5 月 29 日，張磊教授團隊（孫婷、陳云飛為共同第一作者）再次在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表論文，論文題為：Daratumumab in Relapsed or Refractory Pediatric Immune Thrombocytopenia。

這項 2 期臨床研究結果顯示，在 20 名接受抗 CD38 單克隆抗體（Daratumumab，由強生公司開發）的復發或難治性免疫性血小板減少癥兒童患者中，大多數患者產生應答，血小板計數迅速上升，半數患者產生了持久應答。

在新興療法中，抗 CD38 單克隆抗體，通過靶向抗血小板特異性漿細胞（CD38 陽性），對成人 ITP 顯示出了良好的療效。然而，在兒科患者中的證據卻十分匱乏。

在這項最新研究中，研究團隊開發了一項開放標簽、單組、2 期臨床試驗，以評估抗 CD38 單克隆抗體（Daratumumab）在糖皮質激素治療失敗且至少接受過一種二線治療后復發或難治的持續性或慢性兒童 ITP 患者的安全性和療效。主要療效終點為血小板反應，定義為在首次給藥后的 8 周內血小板計數至少達到 50×109/L，且未使用挽救藥物或增加合并用藥劑量。

共有 20 名 ITP 兒童患者接受了 Daratumumab 治療，幫助了患者的血小板迅速且持續地恢復，相當一部分患者的血小板計數迅速上升；血小板應答的中位時間為 1 周?？傮w而言，在 20 名患者中有 18 名（90%）在 8 周內觀察到了血小板應答，而之前使用Rituximab（抗 CD20 單抗）治療失敗治療后復發的患者中，有 86% 也出現了血小板應答。

在為期 24 周的研究期間，血小板計數達到至少 30×109/L 的中位時間為 20.5 周，達到至少 50×109/L 的中位時間為 19 周。在有應答的患者中，血小板計數持續升高，這一發現與成人 ITP 患者的結局相似。在第 24 周時，總計 50% 的患者產生了持續性應答，這一結果與現有的二線療法所觀察到的情況相似。

在安全性方面，使用 Daratumumab 治療是安全的，嚴重不良事件發生率低，且沒有發生因副作用導致治療中斷的情況，在臨床試驗期間未出現新的安全問題。最常見的不良事件為輸液相關反應（在 35%的患者出現）和上呼吸道感染（在 30% 的患者中出現），這些不良事件均未造成長期并發癥，并得到了解決。

總的來說，這項臨床試驗結果表明，Daratumumab 在治療兒童免疫性血小板減少癥（ITP）時，早期應答率高，血小板升高起效迅速，療效持久，且安全性良好，展現了作為兒童 ITP 的潛在治療選擇的良好前景。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400409