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撰文： 福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

今日跟大家分享一則干細胞外泌體改善疤痕痤瘡的案例。一項為期12周的前瞻性、雙盲、隨機、自身對照研究的結(jié)果顯示：相比單獨使點陣CO2激光，干細胞外泌體聯(lián)合點陣CO2激光的疤痕改善率顯著提高。

共有25例萎縮性痤瘡疤痕患者參與，采用自身對照的方式，即雙側(cè)面部均先接受點陣CO2激光治療，而后采用隨機分配，患者一側(cè)臉部涂抹干細胞外泌體凝膠（治療側(cè)），即激光治療后即刻涂抹1mL 干細胞外泌體，連續(xù)3天，每日2次，另一側(cè)涂抹安慰劑凝膠（對照側(cè)）。結(jié)果顯示，干細胞外泌體干預(yù)側(cè)的疤痕凹陷體積、毛孔體積、皮膚粗糙度均顯著下降；而對照側(cè)的上述參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)顯著改善。

痤瘡疤痕，多少人心中的痛！即便痤瘡消退，它留下的“紀念品”—凹陷性疤痕卻可能伴隨一生。傳統(tǒng)治療方法效果有限，讓無數(shù)患者陷入反復(fù)治療卻難以滿意的困境。如今，一項發(fā)表在《Acta Dermato-Venereologica》的臨床研究[1]為這一難題帶來突破性解決方案。

研究人員將干細胞衍生的外泌體與點陣CO2激光相結(jié)合，治療萎縮性痤瘡疤痕。這項12周的前瞻性、雙盲、隨機、自身對照研究的結(jié)果顯示：干細胞外泌體聯(lián)合點陣CO2激光干預(yù)側(cè)比單獨激光干預(yù)側(cè)的疤痕改善率顯著提高。

痤瘡疤痕：難治之癥的臨床困境

痤瘡是最常見的毛囊皮脂腺疾病，全球約9.4% 的人口受其困擾，其中青少年發(fā)病率高達85%。更棘手的是，在痤瘡消退后，高達95%的患者會遺留不同程度的疤痕，其中萎縮性疤痕（凹陷型）占比最高。

痤瘡瘢痕治療臨床路徑圖

萎縮性痤瘡疤痕是由于炎癥反應(yīng)破壞了真皮膠原組織，導(dǎo)致皮膚表面下陷形成的“坑洼”。點陣CO2激光雖被視作其治療金標準，通過在皮膚上制造微小的熱損傷區(qū)（MTZ），刺激膠原重塑修復(fù)疤痕。但單獨使用存在明顯局限：恢復(fù)期長（平均7-10天），常伴隨持續(xù)性紅斑、色素沉著等副作用，且單次治療改善率通常僅15-30%。

臨床上面臨的困境是：效果好的方法創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢；微創(chuàng)的方法效果有限。如何平衡療效與安全性？近年來，干細胞外泌體技術(shù)的發(fā)展為解決這一難題提供了全新思路。

外泌體：再生醫(yī)學(xué)的“細胞信使”

外泌體是細胞分泌的納米級囊泡（直徑30-150nm），作為細胞間的通訊載體，攜帶蛋白質(zhì)、mRNA、miRNA等多種生物活性物質(zhì)。干細胞來源的外泌體繼承了干細胞的修復(fù)功能，卻規(guī)避了活體細胞治療的風(fēng)險。

干細胞外泌體在皮膚修復(fù)中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢：更安全；多靶點修復(fù)機制： 抗炎；促增殖；促血管化；抗瘢痕。此外其穩(wěn)定性高：可在-80℃長期保存，活性不衰減，便于臨床運輸和使用。

圖片來自文獻[2]

正是基于這些特性，該研究團隊探索將外泌體與激光聯(lián)合應(yīng)用的可能性—外泌體能否優(yōu)化激光治療后的修復(fù)過程，實現(xiàn)協(xié)同增效？能否在提升療效的同時降低副作用？

臨床案例：激光后涂抹干細胞外泌體，連續(xù)3日，每日2次，疤痕改善顯著

研究人員開展了為期12周的前瞻性、雙盲、隨機、自身對照研究，共納入25例萎縮性痤瘡疤痕患者（18男/7女，19-54歲），其疤痕嚴重度：ECCA評分均>50分（中重度）。

該研究采用自身對照（split-face），即雙側(cè)面部均先接受點陣CO2激光治療，而后采用隨機分配，患者一側(cè)臉部涂抹干細胞外泌體凝膠（治療側(cè)），激光治療后即刻涂抹1mL 干細胞外泌體，連續(xù)3天，每日2次，另一側(cè)涂抹安慰劑凝膠（對照側(cè)）。

評估指標包括ECCA評分變化；疤痕體積（通過Antera 3D?測量）、恢復(fù)時間、不良反應(yīng)等。

圖片來自文獻[1]

ECCA評分改善率：干細胞外泌體干預(yù)側(cè)降低32.5%（24.8-40.2%），顯著高于對照側(cè)的19.9%（12.2-27.6%）（p<0.05）。

起效時間提前：干細胞外泌體干預(yù)側(cè)第一次使用后即出現(xiàn)ECCA顯著下降；而對照側(cè)直到第二次治療才顯現(xiàn)效果

三維圖像分析（Antera 3D?）：干細胞外泌體干預(yù)側(cè)：疤痕凹陷體積、毛孔體積、皮膚粗糙度均顯著下降；而對照側(cè)：上述參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)顯著改善。

圖片來自文獻[1]

安全性分析：

僅觀察到短暫輕微不良反應(yīng)（疼痛、紅斑、水腫、干燥）；

所有不良反應(yīng)均在5天內(nèi)自發(fā)消退；恢復(fù)期顯著縮短；

無感染、色素異常、瘢痕加重等嚴重并發(fā)癥。

圖片來自文獻[1]

小結(jié)

干細胞外泌體聯(lián)合點陣CO2激光治療的方法代表著痤瘡疤痕治療的范式轉(zhuǎn)變。它突破了傳統(tǒng)治療中“損傷-修復(fù)”的單一模式，轉(zhuǎn)向“精準微創(chuàng)+主動修復(fù)”的新策略。隨著干細胞外泌體制備技術(shù)的突破、工程化外泌體技術(shù)創(chuàng)新和遞送系統(tǒng)智能化，個體化、高效、無創(chuàng)的疤痕修復(fù)新時代正在來臨，我們有望看到更多標準化外泌體產(chǎn)品上市，讓“無痕美肌”從夢想照進現(xiàn)實！

參考文獻：

[1] Kwon HH, Yang SH, Lee J, et al. Combination Treatment with Human Adipose Tissue Stem Cell-derived Exosomes and Fractional CO2 Laser for Acne Scars: A 12-week Prospective, Double-blind, Randomized, Split-face Study. Acta Derm Venereol. 2020;100(18):adv00310. doi:10.2340/00015555-3666

[2] Domaszewska-Szostek A, Krzy?anowska M, Polak A, Puzianowska-Ku?nicka M. Effectiveness of Extracellular Vesicle Application in Skin Aging Treatment and Regeneration: Do We Have Enough Evidence from Clinical Trials?. Int J Mol Sci. 2025;26(5):2354. Published 2025 Mar 6. doi:10.3390/ijms26052354

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