【導(dǎo)讀】腹膜是晚期胃癌（GC）最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，而胃癌腹膜轉(zhuǎn)移（GCPM）的潛在機(jī)制在很大程度上仍不清楚。

6月11日，蘇州大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Tumor exosomal circPTBP3 drives gastric cancer peritoneal metastasis via mesothelial-mesenchymal transition”，本研究中，數(shù)據(jù)證實(shí)胃癌來(lái)源的外泌體能夠通過(guò) MMT 依賴的方式在體內(nèi)和體外顯著促進(jìn)腹膜轉(zhuǎn)移。通過(guò) RNA 測(cè)序，研究人員成功鑒定出一種關(guān)鍵的環(huán)狀 RNA（circPTBP3）。胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者血漿中外泌體 circPTBP3 的表達(dá)顯著上調(diào)，并且與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴管浸潤(rùn)、腹膜轉(zhuǎn)移及 TNM 分期密切相關(guān)。因此，外泌體 circPTBP3 可作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的可靠診斷和預(yù)后指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)表明，外泌體 circPTBP3 在促進(jìn)胃癌細(xì)胞與間皮細(xì)胞之間的相互作用中起著關(guān)鍵的中介作用，并為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者提供了有前景的診斷指標(biāo)和治療靶點(diǎn)。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07749-z#Sec1

背景知識(shí)

01

腹膜是晚期胃癌（GC）最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。胃癌腹膜轉(zhuǎn)移（GCPM）在近三分之一的胃癌患者確診時(shí)就已發(fā)生，占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的半數(shù)以上。盡管在過(guò)去二十年中，GCPM 的治療取得了顯著進(jìn)展，包括姑息性全身化療、減瘤手術(shù)（CRS）以及多種腹腔內(nèi)化療，但 GCPM 患者的預(yù)后仍然很差，中位總生存期（OS）不足一年。同時(shí)，傳統(tǒng)的影像學(xué)技術(shù)，如內(nèi)鏡超聲（EUS）、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等存在局限性，無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)或測(cè)量 GCPM，尤其是對(duì)于隱匿性腹膜轉(zhuǎn)移的診斷。GCPM 的隱匿性和復(fù)雜性給臨床診斷和治療帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。因此，迫切需要探索 GCPM 的分子機(jī)制，并建立可靠的診斷指標(biāo)或治療靶點(diǎn)。

外泌體circPTBP3通過(guò)誘導(dǎo)腹膜纖維化在體內(nèi)促進(jìn)GCPM

02

為了在體內(nèi)驗(yàn)證外泌體circPTBP3在GCPM中的潛在作用，研究人員分別從敲低circPTBP3的MGC803細(xì)胞和過(guò)表達(dá)circPTBP3的SNU-1細(xì)胞中提取了外泌體。在提取上述外泌體一周后，將MKN45或SNU-1胃癌細(xì)胞腹腔注射到裸鼠中，并通過(guò)IVIS觀察相應(yīng)的腹腔腫瘤生長(zhǎng)。成像結(jié)果表明，從敲低circPTBP3的MGC803細(xì)胞中提取的外泌體顯著抑制了胃癌細(xì)胞在腹膜的定殖，而從過(guò)表達(dá)circPTBP3的SUN-1細(xì)胞中提取的外泌體明顯增強(qiáng)了小鼠的GCPM。研究人員分別解剖了小鼠腹腔內(nèi)的腫瘤結(jié)節(jié)并收集腹水。所有這些計(jì)算結(jié)果均為陽(yáng)性，再次確認(rèn)了之前通過(guò)IVIS的觀察。尤其是，敲低circPTBP3的外泌體顯著減少了腹膜膠原的厚度，而circPTBP3水平升高的外泌體則促進(jìn)了小鼠腹膜纖維化。與對(duì)照組相比，沉默MGC803外泌體中的circPTBP3通過(guò)免疫熒光測(cè)定改變了ZO-1和纖維連接蛋白蛋白的表達(dá)。相反，外泌體中circPTBP3的增強(qiáng)表達(dá)可能導(dǎo)致相反的結(jié)果。通常情況下，外泌體中circPTBP3的表達(dá)與腹膜間皮細(xì)胞來(lái)源的CAFs的浸潤(rùn)呈正相關(guān)。最后，研究人員使用SGK1抗體對(duì)腹膜樣本進(jìn)行了IHC染色，并發(fā)現(xiàn)外泌體來(lái)源的circPTBP3確實(shí)影響了小鼠中的SGK1蛋白表達(dá)。因此，研究人員提供了可靠的證據(jù)，證明外泌體circPTBP3可以通過(guò)誘導(dǎo)腹膜纖維化在體內(nèi)促進(jìn)GCPM。

外泌體circPTBP3通過(guò)在體內(nèi)誘導(dǎo)腹膜纖維化來(lái)促進(jìn)GCPM

結(jié)論

03

綜上，本數(shù)據(jù)揭示了外泌體 circPTPB3 通過(guò)與 TFAP2B 相互作用促進(jìn) MMT 的一種新機(jī)制，從而增強(qiáng)間皮細(xì)胞中 SGK1 的表達(dá)。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07749-z

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