胰腺癌侵襲性強、早期癥狀隱匿，患者總體5年生存率不足10%，嚴重威脅人類的生命健康。在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上，多項胰腺癌領域研究驚艷亮相，為這一難治性疾病的治療帶來了新的希望與方向。值此之際，醫脈通誠摯邀請北京大學腫瘤醫院周軍教授，北京協和醫院程月鵑教授和江蘇省人民醫院涂敏教授于ASCO會議現場參與圓桌訪談，共同探討胰腺癌治療的新進展與未來發展方向，為臨床診療注入新的活力。

多種化療方案打開胰腺癌圍術期治療新局面

涂敏教授

CASSANDRA研究是一項多中心III期優效性試驗，比較了PAXG方案（口服卡培他濱+雙周順鉑、白蛋白結合型紫杉醇、吉西他濱；A組）和mFOLFIRINOX方案（雙周5-氟尿嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑；B組）在可切除/臨界可切除（R/BR）的I-III期胰腺導管腺癌（PDAC）患者的療效和安全性。結果顯示：A組3年無事件生存（EFS）率顯著優于B組（31% vs 13%，HR 0.64, 95%CI 0.48-0.86），但PAXG方案的骨髓抑制不良反應高于mFOLFIRINOX方案。這提示術前采用PAXG方案較mFOLFIRINOX方案顯著改善患者獲益1。

周軍教授

這項意大利CASSANDRA研究探索了小眾化療方案（PAXG）用于胰腺癌的新輔助治療，雖達到了主要終點，但也引發諸多思考：1）復雜化療方案的安全性存疑；2）雙程隨機設計可能對未來的亞組分析有影響；3）完全摒棄放療，存在爭議-PREOPANC研究顯示新輔助放化療對患者可能獲益2。4）PAXG方案若聯用放療，毒性或許會更顯著。該研究在提供新思路的同時，更凸顯了核心問題：圍手術期治療中，放化療聯合的價值究竟如何？這為后續研究指明了重要方向。

程月鵑教授

本次ASCO公布的II期NeoPancONE研究探討了可切除胰腺癌接受高強度mFOLFIRINOX方案新輔助治療，并通過GATA6標記物篩選新輔助治療獲益人群3。眾所周知，mFOLFIRINOX方案的毒性比較高，用于可切除胰腺癌患者的新輔助治療的獲益仍有爭議。既往PREOPANC研究2顯示新輔助對于可切除胰腺癌患者的獲益有限，而正在進行的PREOPANC-3研究未來可能提供更多mFOLFIRINOX圍手術期治療的證據。

這項NeoPancONE研究的結果并未讓人驚艷3，總人群的手術切除率87%，中位EFS為16.3個月，中位OS為34.2個月。通過GATA6免疫組化檢測替代復雜的轉錄組分析，GATA6高表達組的1年EFS率和1年OS率均高于低表達組（71% vs 58%，p=0.12；87% vs 75%，p=0.19），但無統計學差異；而GATA6高表達組的6個EFS率顯著高于低表達組（90% vs 42%，p=0.02）。值得注意的是，雖然基底樣型胰腺癌預后較差，但其與GATA6表達水平并非完全對應。目前來看，GATA6更多是一個預后指標而非療效預測因子。無論是轉移性還是新輔助治療人群，我們尚未能通過GATA6或胰腺癌的分子分型找到可靠的療效預測標志物。這提示我們需要更多研究來明確哪些患者能從高強度治療方案中真正獲益。

涂敏教授

我們團隊今年也投稿了一項II期單臂的研究，主要探討NALIRIFOX方案在局部進展期胰腺癌轉化治療中的應用價值4。基于既往NAPOLI 3研究顯示NALIRIFOX方案在晚期胰腺癌中取得41.8%的ORR率5，我們中心的轉化治療研究的樣本量雖然只有20例，但觀察到35%的ORR率，更重要的是手術切除率已達45%，凸顯了NALIRIFOX方案在實現腫瘤降期方面的優勢4。這提示臨床中NALIRIFOX方案可作為以手術切除為目標的局部進展期胰腺癌的優選方案。

我們國內另一團隊（重慶人民醫院）投稿的回顧性研究，采用固定周期設計（術前4周期NALIRIFOX+術后4周期輔助治療），在臨界可切除/局部晚期混合人群中取得了86.7%的ORR率和手術切除率，9個月DFS率達92.3%6。盡管數據尚不成熟，但兩項研究共同提示：對于以手術轉化為目標的局部進展期胰腺癌患者，NALIRIFOX方案可能成為更優的選擇。值得注意的是，外科醫生更關注腫瘤實際退縮帶來的手術可行性提升，這與內科醫生側重OS獲益的視角存在差異。當前證據支持NALIRIFOX作為轉化治療和新輔助治療的重要選擇，但其最佳應用模式仍需更多研究驗證。

周軍教授

本次ASCO的胰腺癌圍手術期研究有殊途同歸的意義，旨在解決目前胰腺癌新輔助治療難題：CASSANDRA研究采用小眾化療方案（PAXG）對比mFOLFIRINOX方案，提高新輔助的有效率，NeoPancONE研究則采用GATA6標記物篩選mFOLFIRINOX方案的優勢獲益人群，而國內的2項單中心研究均采用新型的NALIRIFOX方案（mFOLFIRINOX的升級版-低毒高效）進行術前探索，有望獲得提高手術切除的機會。期待未來有更多突破性研究建立胰腺癌新輔助治療的金標準。

晚期胰腺癌一線治療的新型療法取得突破

程月鵑教授

目前晚期胰腺癌的一線治療基石仍是化療，相對FOLFIRINOX，NALIRIFOX能降低不良反應，且可提高療效。NAPOLI 3研究在本次ASCO公布了長期生存患者（OS≥18個月）的特征分析7。北美共120例隨機接受NALIRIFOX方案治療的患者中，長期生存患者占比12.5%，其中位OS達19.5個月，基線特征分析顯示：長期生存患者中胰頭腫瘤比例較低，PS評分較好、CA19-9水平較低。值得注意的是，即使存在肝轉移或需要劑量調整的患者，仍能從NALIRIFOX方案中獲益。在臨床實踐中，我們也看到對于腫瘤負荷較高的轉移性胰腺癌患者，NALIRIFOX方案較白蛋白紫杉醇+吉西他濱方案能帶來更持久的生存獲益。本次ASCO公布的NAPOLI 1和NAPOLI 3研究的薈萃分析顯示：含脂質體伊立替康的方案，無論一線或后線使用，較對照組均顯示出更高的ORR和生存獲益8。

今年ASCO共有3個重磅研究聚焦于晚期一線治療：

1）PANOVA-3研究是一項評估電場治療（TTFields）聯合吉西他濱與白蛋白結合型紫杉醇（GnP）對比單純GnP方案作為不可切除局部晚期胰腺導管腺癌（LA-PAC）一線治療的全球III期研究9。其創新性地采用了無痛生存期作為研究終點之一，這一指標在既往胰腺癌臨床研究中較少被采用。該研究結果顯示：接受TTFields聯合GnP治療患者的OS顯著高于單獨GnP組（中位值：16.2個月 vs 14.2個月，p=0.039）；TTFields/GnP聯合組的無痛生存期顯著優于單獨GnP組（中位值：15.2個月 vs 9.1個月，p=0.027）；TTFields聯合GnP組的遠處PFS獲益顯著高于單獨GnP組（中位值：13.9個月 vs 11.5個月，p=0.022）。安全性方面，TTFields的主要不良反應與皮膚貼劑的使用相關9。未來該方案能否在臨床中廣泛應用，還需更多真實世界數據進行驗證。

2）首個GSK-3β抑制劑（Elraglusib）聯合GnP一線治療晚期胰腺癌的研究結果引人注目。Elraglusib（9-ING-41）可調節晚期癌癥中的耐藥性、上皮間質轉化（EMT）、DNA損傷及腫瘤免疫應答，該II期研究顯示：與單純GnP相比，Elraglusib聯合GnP在1年OS率和mOS上均具有顯著獲益，ORR與DCR亦呈改善趨勢，且安全性可控10。

3）OSE2101是一款靶向5種腫瘤相關抗原的治療性癌癥疫苗。本次法國的II期隨機、非對照TEDOPAM研究顯示：在FOLFIRI維持治療基礎上聯合OSE2101疫苗達到預設的OS終點（12個月-OS率：65.4%），FOLFIRI+OSE2101組的CR率和DCR率明顯高于FOLFIRI組，而兩組的OS和PFS療效呈現一致趨勢。在化療基礎上聯合疫苗未出現新的不良反應。關于疫苗在臨床應用的價值，還需后續隨訪及轉化醫學分析，期待未來更多數據的披露11。

周軍教授

目前以脂質體伊立替康為基礎的化療方案，如NALIRIFOX，或聯合其他化療藥物的方案，仍是晚期胰腺癌一線或二線治療的重要選擇12，今年的相關研究報告進一步印證了這個結論。在晚期胰腺癌一線治療的探索中，與其他瘤腫相比，其治療策略顯得相對獨特。例如，AG方案聯合電場治療雖在膠質瘤領域已獲批適應證，但電場治療在胰腺癌中的應用還有待進一步拓展。展望未來，胰腺癌治療領域的新靶點、新方法探索之路仍然充滿挑戰，期待在各位同道的不懈努力下，能夠攻克重重難關，為胰腺癌患者帶來新的治療曙光與生存希望。

靶免聯合療法與ADC藥物點亮晚期胰腺癌后線治療新希望

程月鵑教授

來自北京大學腫瘤醫院的團隊匯報了一項抗CCR8單克隆抗體cafelkibart（LM-108）聯合PD-1抑制劑治療晚期胰腺癌的I/II期研究，結果表明：LM-108聯合PD-1抑制劑在經治胰腺癌患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其在晚期二線人群（ORR：22.2%；中位PFS：4.9個月）及二線的CCR8高表達人群中療效顯著（ORR：33.3%，中位PFS：4.9個月）13。這些結果為后續的研究方向提供了新思路和重要的循證支持。

此外，復旦大學附屬腫瘤醫院的團隊分享了Claudin18.2 ADC藥物（IBI343）治療晚期胰腺癌的I期研究結果，探討了Claudin18.2在胰腺癌中的表達水平，以及IBI343在CLDN18.2不同表達水平（≥60% vs <60%）的療效。初步結果顯示：CLDN18.2高表達組的ORR（22.7% vs 0）、DCR（81.8% vs 41.7%）和中位PFS（5.4個月 vs 1.4個月）均明顯高于低表達組。提示CLDN18.2可作為預測IBI343治療反應的生物標志物14。未來的研究方向應聚焦于有效篩選出能從靶向CLDN18.2的ADC藥物治療中獲益的晚期胰腺癌患者群體，以期為改善胰腺癌患者的生存預后提供更為有效的治療策略。

周軍教授

當前NALIRIFOX方案和FOLFIRINOX已成為胰腺癌一線標準治療10。值得關注的是，新型免疫治療策略正在積極探索中。例如，由沈琳教授團隊主導的CCR8抑制劑和PD-1抑制劑聯合應用的研究提示，單純免疫治療在胰腺癌領域具有潛在可行性，關鍵在于發現有效的免疫靶點組合11。基于此，該聯合方案與化療聯用于胰腺癌一線及二線治療的相關研究已啟動。此外，靶向CLDN18.2、CEACAM5及CEACAM6等靶點的ADC治療，已展現出具有臨床意義的療效和良好的安全性。通過精準篩選對ADC藥物具有高度應答的患者群體，有望進一步提升ORR，為改善胰腺癌預后結局及患者生存獲益開辟新途徑。

專家簡介

周軍教授

• 北京大學腫瘤醫院

• 消化腫瘤內科主任醫師

• 北京清華長庚醫院肝膽腫瘤科執行主任

• CSCO膽道腫瘤專家委員會常委

• CSCO胰腺癌專家委員會常委

• CSCO肝癌專家委員會委員

• 中國老年醫學學會腫瘤分會副會長

• 中國研究型醫院消化道腫瘤專委會青委副主委

• 中國研究型醫院學會精準醫學與腫瘤MDT專業委員會委員

• 中國醫促會腫瘤免疫治療學分會委員

• 北京健康促進會肝膽胰中青年專家委員會委員

程月鵑教授

• 北京協和醫院腫瘤內科，醫學博士，副主任醫師

• 作為執筆人參與國內多個神經內分泌腫瘤指南及專家共識撰寫。

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)神經內分泌腫瘤專家委員會常務委員

• 中華醫學會腫瘤學分會胰腺腫瘤學組委員

• 中國研究型醫院學會胰腺疾病專業委員會委員

• 中國醫促會神經內分泌腫瘤分會委員

• 中國醫師協會胰腺病專業委員會胰腺神經內分泌腫瘤專業委員會委員

• 北京癌癥防治學會胃癌防治專業委員會委員

涂敏教授

• 南京醫科大學第一附屬醫院胰腺中心副教授

• 南京醫科大學第一附屬醫院（江蘇省人民醫院）胰腺中心負責胰腺癌綜合治療

• 江蘇省醫師協會胰腺病專業委員會委員

• 江蘇省研究型醫院學會類器官與器官芯片分會委員

• 中國醫藥教育協會腹部腫瘤專業委員會委員

• 2013年赴日本名古屋愛知縣癌癥研究中心學習

• 2015年赴日本名古屋市立大學遺傳研究所學習

• 以第一作者及通訊作者在MOL CANCER、CANCER、LETTERS、JSR等雜志發表胰腺癌相關原創性研究論文多篇

參考文獻

1. Michele Reni, et al. Results of a randomized phase III trial of pre-operative chemotherapy with mFOLFIRINOX or PAXG regimen for stage I-III pancreatic ductal adenocarcinoma. 2025 ASCO LBA4004.

2. Eva Versteijne, MD, et al. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2020 Jun 1;38(16):1763-1773.

3. Ronan Andrew McLaughlin, et al. NeoPancONE: GATA6 expression as a predictor of benefit to peri-operative modified FOLFIRINOX in resectable pancreatic adenocarcinoma (r-PDAC): A multicentre phase II study. 2025 ASCO Abstract 4011.

4. Dong Xu, et al. A phase II study of NALIRIFOX (liposomal irinotecan, 5-fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin) in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPC). 2025 ASCO Abstract e16447.

5. Z. Wainberg, et al. Liposomal irinotecan+5-fluorouracil/leucovorin+oxaliplatin (NALIRIFOX) versus nab-paclitaxel + gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: sensitivity analysis of survival from the NAPOLI 3 trial.2023WCGIC Abstr.O-1.

6. Pijiang Sun, et al. A real-world study of the NALIRIFOX regimen in perioperative treatment of borderline resectable and locally advanced pancreatic cancer in China. 2025 ASCO Abstract e16450.

7. Vincent Chung, NAPOLI 3, a phase 3 study of NALIRIFOX in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): Final overall survival (OS) analysis and characteristics of the long-term survivors. 2025 ASCO LBA4175.

8. Zauraiz Anjum, et al. Efficacy of nanoliposomal irinotecan in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: A meta-analysis of NAPOLI randomized clinical trials. 2025 ASCO Abstract e16429.

9. Vincent J. Picozzi, et al. PANOVA-3: Phase 3 study of tumor treating fields (TTFields) with gemcitabine and nab-paclitaxel for locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (LA-PAC). 2025 ASCO LBA4005.

10. Devalingam Mahalingam, et al. Preliminary results from the randomized phase 2 study (1801 part 3B) of elraglusib in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) versus GnP alone in patients (pts) with previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). 2025 ASCO 4006.

11. Anthony Turpin, et al. Maintenance with OSE2101 plus FOLFIRI vs FOLFIRI alone after FOLFIRINOX (FFX) induction in patients (Pts) with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (aPDAC): Primary endpoint results of a randomized TEDOPAM GERCOR D17-01 PRODIGE 63 trial. 2025 ASCO 4009.

12. 中國抗癌協會胰腺癌專業委員會.中國抗癌協會胰腺癌整合診治指南(精簡版)[J].中國腫瘤臨床, 2023, 50(10):487-496.

13. Jifang Gong, et al. Efficacy and safety of cafelkibart (LM-108), an anti-CCR8 monoclonal antibody, in combination with anti-PD-1 therapy in patients with pancreatic cancer: Results from phase 1/2 studies. 2025 ASCO 4010.

14. Xianjun Yu, et al. Claudin18.2 (CLDN18.2) expression and efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Results from a phase I dose expansion cohort evaluating IBI343. 2025 ASCO 4017.

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