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KEYNOTE-671研究突破性進展！

2025年5月25-27日，第33屆歐洲胸外科醫師協會（ESTS）年會于匈牙利布達佩斯隆重召開。本屆年會發布了KEYNOTE-671研究Ⅱ期患者的第三次中期分析（IA3）結果，驗證了“新輔助+輔助”模式下全程免疫治療策略（圍術期帕博利珠單抗聯合化療）對Ⅱ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的顯著療效。

KEYNOTE-671是全球首個在圍術期免疫治療領域實現無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）雙終點陽性的Ⅲ期臨床研究[1]，掀起了業內廣泛關注。此次，“醫學界”特邀南京鼓樓醫院王立峰教授，參與“KEY TALK”專家訪談專欄，詳細解讀研究最新數據，并深入探討了早期NSCLC圍術期治療現狀、免疫聯合治療在其的臨床價值與未來發展方向。

圍術期治療現狀：從傳統化療到免疫聯合治療的轉變

近年來，非小細胞肺癌（NSCLC）圍術期治療領域經歷了顯著的變革。圍術期治療，即圍繞手術前后的治療策略，已成為降低早期可切除NSCLC患者術后復發或轉移的重要手段。王立峰教授強調，雖然傳統術后輔助治療化療可使患者5年OS獲得一定改善，但其臨床獲益幅度仍較為有限。而術后輔助免疫治療已在多個臨床研究中展現出明確的療效，為NSCLC的輔助治療提供了新的治療選擇。

除了術后輔助治療外，術前新輔助治療也成為近年來研究熱點。傳統的術前新輔助化療在提高療效方面未能取得理想結果。然而，免疫聯合化療在這一領域的突破性進展，顯著提升了治療效果。特別值得注意的是，最新研究如KEYNOTE-671研究，驗證了“新輔助+輔助”模式下免疫聯合治療在提高療效方面的雙重獲益。

IA3分析結果公布：Ⅱ期患者pCR率提升8倍，EFS顯著改善

KEYNOTE-671是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，旨在評估帕博利珠單抗聯合化療在可切除早期NSCLC圍術期治療中的療效和安全性。研究納入年齡≥18歲、未經治療的Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB期（N2）可切除NSCLC患者，研究對象隨機分為帕博利珠單抗組或安慰劑組，所有患者均接受聯合化療，之后進行手術并接受術后帕博利珠單抗或安慰劑的輔助治療。研究以EFS和OS作為主要終點，次要終點包括主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解率（pCR）及安全性。

圖1. KEYNOTE-671研究設計

此次ESTS大會披露的KEYNOTE-671研究II期患者IA3結果顯示，免疫治療的療效顯著優于傳統治療方式，實現EFS與OS雙終點獲益：

• EFS方面：帕博利珠單抗組的中位EFS仍未達到（NR），而安慰劑組為24.4個月，風險比（HR）為0.50（95% CI 0.34-0.74），表明帕博利珠單抗組疾病進展或死亡風險降低達50%。

• OS方面：兩組中位OS均未達到（NR），但帕博利珠單抗組的死亡風險較安慰劑組降低31%（HR 0.69，95% CI 0.43-1.11）。

值得注意的是，在研究納入的797例患者中，239例Ⅱ期NSCLC患者（其中帕博利珠單抗組為118例）療效表現總體人群[2]一致，再次驗證該模式在早期患者中的臨床價值。Ⅱ期患者的EFS HR（0.50）和OS HR（0.69）均低于總體人群數據，提示早期患者可能從帕博利珠單抗治療中獲得更顯著的生存獲益。王立峰教授強調，這一亞組分析結果再一次驗證了免疫聯合治療在早期NSCLC患者中的臨床價值，并支持了“早期干預”的治療理念。

圖2. Ⅱ期疾病患者的EFS

圖3. Ⅱ期疾病患者的OS

在病理緩解評估方面，Ⅱ期患者的表現同樣令人矚目。帕博利珠單抗組MPR高達36.4%，顯著優于安慰劑對照組（10.7%），提升達2.4倍；而在pCR方面，帕博利珠單抗組更是達到24.6%，相比之下，安慰劑組僅為3.3%，實現8倍提升。值得一提的是，與總體人群相比（MPR 30.2%，pCR 18.1%），Ⅱ期患者病理緩解更為顯著，進一步證明了免疫聯合治療在早期NSCLC患者中的優勢。

圖4. Ⅱ期疾病患者的MPR

圖5. Ⅱ期疾病患者的pCR

從EFS到OS：KEYNOTE-671研究的雙重勝利如何改變NSCLC治療前景

傳統的臨床研究通常將EFS作為主要終點，而將OS作為次要終點。王立峰教授指出，KEYNOTE-671研究采用了創新的“雙終點”設計：將EFS和“金標準”OS作為主要終點。這一設計不僅為免疫治療在早期NSCLC中的應用提供了更為有力的證據，也為后續臨床實踐提供了堅實的理論基礎。

展望未來，KEYNOTE-671研究不僅是一個階段性的成果，更是開啟全新治療范式的起點。王立峰教授指出，此次最新披露的KEYNOTE-671數據進一步鞏固了帕博利珠單抗在早期可切除NSCLC患者圍術期治療中的核心地位，但如何進一步拓展受益人群仍是未來研究的關鍵問題。具體而言，潛在可切除或局部晚期不可切除患者是否能從這一圍術期治療模式中獲益，將決定這一治療模式的適用范圍。

更為深思的是，針對Ⅱ期患者展現的顯著獲益信號，未來研究可進一步探索包括PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷等分子標志物在內的預測因子，以助力療效判斷、優化治療策略。這些探索將為肺癌圍術期治療的創新方向提供重要參考，推動其向更為精準化、個體化的方向持續演進。

總結

KEYNOTE-671不僅為圍術期免疫治療開創了新篇章，更為精準化、個性化的治療模式的進一步發展提供了寶貴的經驗和理論依據。如何拓展免疫聯合治療的受益人群，尤其是潛在可切除或局部晚期不可切除患者，成為未來研究的重要方向。相信在持續的臨床實踐與機制探索推動下，肺癌治療將不斷向更加科學、高效的方向演進，為更多患者帶來生存獲益與希望。

專家簡介

王立峰教授

醫學博士，主任醫師

• 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心副主任；肺癌亞專業負責人
  

• 中國抗癌協會國際醫療交流分會常委
  

• CSCO非小細胞肺癌專家委員會委員
  

• 中國生物工程學會腫瘤靶向治療分會常委
  

• 中國腫瘤藥物臨床研究專委會委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會胸部腫瘤學分會常委
  

• 江蘇省抗癌協會化療專業委員會副主任委員
  

• 江蘇省整合醫學研究會肺癌專委會副主任委員
  

• 江蘇省醫學會腫瘤分會肺癌學組 副組長
  

• 江蘇省生物技術協會腫瘤精準醫學診療專業委員會常委

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE Ⅱ NON-SMALL-CELL LUNG CANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVE PEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS, ID 814.

[2]JD Spicer, S Gao, M Liberman, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). 2023, ESMO. LBA56.

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點