在心血管疾病的防治前線,冠心病與高血壓的規范化管理是決定患者預后的關鍵命題。在2025年6月12日-15日盛大召開的第二十九屆東北心血管病大會(NCC 2025)期間,一場聚焦“冠心病&高血壓優化治療”的研討會以“國際+國內指南雙解讀”為核心,深度探討冠心病以及高血壓的優化管理策略,旨在推動心血管疾病的規范化診療,助力提升我國心血管疾病的防治水平。
本場探討會由大連醫科大學附屬第一醫院姜一農教授以及天津胸科醫院叢洪良教授擔任主席并發表致辭。姜一農教授指出,高血壓和冠心病是臨床常見疾病,嚴重危害患者健康。今天現場匯聚眾多在心血管領域有著深厚造詣的專家和學者們,希望通過深入探討冠心病與高血壓的前沿治療策略為臨床實踐提供更多的指導和幫助。叢洪良教授表示,本次會議聚焦冠心病與高血壓的優化治療,具有重要的學術價值和臨床意義,希望大家深入交流以及分享臨床實踐中的寶貴經驗,推動心血管事業的快速發展,為患者帶來更多福音。
國際視角,探討BB在LVEF保留的高風險患者中的持續應用價值
中國醫科大學附屬第一醫院田文教授從2024 ESC新指南以及新研究探討β受體阻滯劑(BB)在冠心病治療中的地位。
2024年歐洲心臟病學會(ESC)年會上重磅公布了《慢性冠脈綜合征(CCS)管理指南》,新指南在2019版指南的基礎上,從CCS的定義、診斷、治療等多個方面進行更新。在抗心絞痛方面,BB仍被指南推薦為一線治療藥物。對于大多數CCS患者,建議使用BB和/或鈣通道阻滯劑(CCB)作為初始治療,以控制心率和癥狀(I B);如果僅使用BB或CCB作為初始治療未能有效控制心絞痛癥狀,應考慮BB和二氫吡啶類CCB聯合治療,禁忌癥患者除外(IIa B)。
鑒于BB在急性心梗后左心室射血分數(LVEF)降低的患者中的獲益有確鑿的證據支持,指南明確推薦伴有射血分數降低的心衰(HFrEF)的CCS患者,使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)、鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i),以及在病情穩定的情況下使用BB,以降低心衰住院和死亡的風險。然而,對于LVEF保留的心梗后患者是否需要BB治療以改善預后,既往研究得出的結論不一致,尚缺乏長期隨訪和大型RCT支持BB在LVEF保留的心梗后患者中的長期使用,BB治療的持續時間亦存爭議。與此同時,在2024 ESC年會期間公布了多項相關研究為BB在心梗后心衰患者中的應用提供了新證據,為BB在LVEF保留的心梗患者中的應用提供了新證據和啟示。
?SPUM-ACS研究旨在評估出院時LVEF>40%的急性冠脈綜合征(ACS)患者1年內停用BB與繼續長期BB治療相比的5年主要心血管不良事件(MACE)發生率。研究結果顯示,1年內停用BB組和持續BB治療組的5年MACE風險相似。亞組分析顯示,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)發病后1年內停用BB的5年MACE風險顯著升高。研究表明,在當今再灌注治療和二級預防時代,對于高風險患者(比如STEMI患者),繼續使用BB仍然具有明顯的必要性。
?ABYSS研究則觀察了LVEF≥40%的心梗1年后患者中斷BB治療的安全性和需要住院的癥狀性心臟事件評估,以及對生活質量的影響。研究結果顯示,在心梗1年后中斷BB治療未達到預設的非劣效性界值。次要終點顯示,心梗1年后中斷BB治療并未改善患者的生活質量,且會增加心血管原因住院的風險;此外,還會導致心率增加和血壓升高,使后續降壓藥劑量和/或種類增加。亞組分析顯示,對于合并高血壓的心梗1年后患者,中斷BB治療后主要終點風險顯著增加。
?一項納入23項研究共286,651例患者的薈萃分析評估了在心梗后無HFrEF或心衰患者中使用BB的不同研究和人群中關于全因死亡、心血管死亡及主要不良心腦血管事件(MACCE)等結果的異質性。研究結果顯示,在后續發生心血管事件的心梗患者中,使用BB治療可降低全因死亡率19%;在后續發生HFmrEF的心梗患者中,使用BB治療可降低全因死亡率、心血管死亡率以及MACCE風險。
在當今再灌注治療和二級預防時代,對于LVEF保留但處于高風險的患者而言,BB的持續使用仍具有較為明確的臨床價值,主要包括以下幾類患者:
?LVEF 40%-50%/冠脈多支病變/未實現血運重建/合并高血壓的患者,心梗1年后仍應繼續使用BB;
?STEMI患者,心梗后至少1年內應持續使用BB;
?后續出現心梗復發/血運重建/心衰的患者,應持續使用BB。
田文教授強調,心梗后心率不達標的患者應使用,并且長期使用BB;STEMI患者在沒有禁忌癥的情況下也應使用BB。
聚焦國內,強調BB在高血壓治療中一線地位及SPC為聯合治療優選
中國醫科大學附屬盛京醫院張大慶教授則基于《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》,從降壓目標到藥物治療對指南的四大亮點進行了深入解讀。
亮點一:積極的降壓目標
高血壓治療的根本目標是降低心、腦、腎與血管并發癥和死亡的總危險。在治療條件允許的情況下,應采取強化降壓的治療策略,以取得最大的心血管獲益。指南指出,一般人群的降壓目標為<140/90 mmHg,如能耐受,應進一步降至<130/80 mmHg。
亮點二:BB穩居高血壓治療一線地位
指南指出,BB仍為治療高血壓的常用藥物之一,并新增ARNI為新一類常用降壓藥,包含BB在內的六大常用降壓藥及其單片復方制劑(SPC)均可作為初始治療及維持治療用藥。BB主要通過抑制過度激活的交感神經活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發揮降壓作用。其在預防主要心血管事件方面通常也被認為與其他藥物相當,尤其適用于合并冠心病、既往心肌梗死病史、慢性心力衰竭、主動脈夾層、伴快速性心律失常、交感神經活性增高(例如靜息心率≥80 次/min)以及高動力狀態患者。但整個高血壓進展過程中都伴隨著交感神經系統的過度激活,且伴有多種疾病的高血壓患者均可從BB治療中受益。
此外,高血壓是冠心病的重要獨立危險因素,大型降壓治療臨床試驗的薈萃分析顯示,降壓治療可以顯著降低冠心病風險。基于此,指南推薦BB為各類冠心病治療的首選及長期使用藥物:對于高血壓合并穩定性冠心病患者,BB有充分的證據可以使用;對于非ST段抬高急性冠脈綜合征患者,BB可作為首選;對于ST段抬高的急性心肌梗死患者,BB在心梗后長期服用可顯著改善遠期預后,沒有禁忌癥者應早期使用。
研究顯示,在穩定性心絞痛患者中,比索洛爾可降低心肌缺血總負荷69.6%,且可顯著降低短暫性缺血發作次數和持續時間。與其他BB相比,使用比索洛爾治療與更低的死亡風險相關。并且,與其他BB相比,使用比索洛爾治療的死亡率從2-15年顯著降低(<15年的HR 0.34;95%CI 0.18-0.67);與非BB相比,比索洛爾的死亡率從5-15年顯著降低(<15年的HR 0.52;95% CI 0.27-1.00)。
亮點三:SPC為聯合治療優選方案
聯合應用降壓藥物療效顯著增強,是實現降壓目標的有效治療方法。為了達到目標血壓水平,大部分高血壓患者都需要使用2種或2種以上降壓藥。其中,BB+CCB為指南主要推薦應用的優化聯合治療方案,兩種藥物在作用機制上互補,可抑制過度的交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統,擴張外周動脈血管,在發揮協同降壓作用的同時可有效控制心率;此外,兩種藥物聯合有助于減輕不良反應,BB可在一定程度上抵消CCB治療因反射性交感神經興奮所致的心率增快,而CCB能減輕BB治療可能出現的外周血管收縮效應。中國真實研究證實,與其他聯合方案相比,BB+CCB方案可顯著降低4P-MACE風險15%。指南指出,SPC有利于提高依從性,為聯合治療的有效實現方式,可優先推薦。在BB+CCB的SPC中,富馬酸比索洛爾5mg/氨氯地平5mg為唯一長效SPC。AMCOR研究顯示,比索洛爾氨氯地平片可顯著改善血壓和心率,且安全性良好。
亮點四:注重心率控制
我國高血壓患者普遍心率偏快,平均靜息心率為76.6次/min,單純高血壓患者中心率≥80次/min者占38.2%。開灤研究納入46561例未使用BB的高血壓患者進行分析,結果發現,患者的全因死亡率隨著基線心率增加而增高,與基線心率≤68次/min相比,基線心率>82次/min患者全因死亡的風險增加32%。基于此,指南正式將心率增快(靜息心率>80次/min)納入高血壓患者心血管預后的重要因素,并推薦高血壓伴心率增快患者首選心臟高選擇性長效β?受體阻滯劑,如比索洛爾等。研究顯示,比索洛爾、比索洛爾氨氯地平片治療高血壓或合并冠心病患者均可有效控制心率。
張大慶教授強調,在高血壓合并心率快等患者群體中可以將BB+CCB SPC作為聯合首選,而比索洛爾作為高選擇性β?受體阻滯劑,其與CCB的SPC比索洛爾氨氯地平可以長效穩定血壓以及心率。
結語
高血壓和冠心病是臨床常見的心血管疾病,優化的管理策略是預防心血管事件再發的關鍵。BB具有抑制過度激活的交感神經活性、抑制心肌收縮力、抑制腎素釋放和血管緊張素II的產生、減慢心率以及降低心輸出量等作用,在高血壓、冠心病、心衰等心血管疾病的管理中均發揮極其重要的作用。其在LVEF保留但處于高風險患者中具有明確的臨床價值。此外,BB與CCB聯合在作用機制上互補的同時能減輕不良反應,是優選的強強聯合治療方案,其SPC比索洛爾氨氯地平可顯著改善血壓、降低心率,且安全性良好。
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