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基于最新研究的全面解析與科學預防策略

撰文 | 王昆教授
昆明理工大學附屬安寧市第一人民醫院

肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因，而在女性中，其發病率近年來顯著上升。盡管女性吸煙率較低（中國女性吸煙率2.4%），但肺癌仍是中國女性癌癥發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。這一現象表明，除吸煙外，多種因素共同推動了女性肺癌的高發。

本文基于最新研究數據，系統分析女性肺癌的主要危險因素，包括主動/被動吸煙、PM2.5、室內污染、遺傳易感性、雌激素作用及飲食等，并提供具體流行病學數據支持。

流行病學現狀：女性肺癌發病率持續上升，呈現年輕化趨勢

根據國際癌癥研究機構（IARC）2022年GLOBOCAN發布的數據：2022年全球女性肺癌新發病例91.6萬例，其中腺癌占比約58%（53.1萬例），肺腺癌在女性中持續上升，而且呈現年輕化趨勢。

根據中國國家癌癥中心《中國腫瘤登記年報2022》：中國女性肺癌發病率為 47.8/10萬（城市52.1/10萬，農村40.3/10萬），死亡率28.6/10萬。盡管男性肺癌發病率持續高于女性，但在過去30年中，男性肺癌發病率的下降速度是女性的2倍。有研究發現從2005年到2014年這10年，肺癌患者中男性比例從76%降到68%，女性患者比例則從23%增加到31%。雖然男性的肺癌發病率和死亡率都高于女性，但兩性之間的差異正在縮小，特別是在年輕人群中，年輕女性的肺癌發病率現在已超過年輕男性。

吸煙是女性肺癌最主要的危險因素，但中國女性吸煙率僅2.4%，而且東亞地區（如中國、韓國等）非吸煙女性肺癌比例為60%-80%，而歐美國家僅占15%-25%。目前的研究證實了全球女性肺癌約53%不能歸因于吸煙，而中國女性肺癌患者中，這一比例達到了86%。凸顯了東亞地區非吸煙相關因素的復雜性。

女性肺癌高發的七大誘因，全面解析

煙草暴露：主動與被動吸煙的雙重威脅

（1）主動吸煙與女性肺癌

吸煙是肺癌的首要危險因素，但女性吸煙者比男性更易罹患肺癌，吸煙女性患肺癌的風險是男性的1.2倍（OR=1.2, 95% CI:1.1-1.4）。其中女性吸煙者患肺腺癌的風險比男性高50%。 戒煙后肺癌風險下降速度較慢，小細胞肺癌的發病風險每年下降約14%，而腺癌僅下降6%，35歲前戒煙，可挽回9年預期壽命；55歲前戒煙可挽回5年。戒煙10-15年后，肺癌風險可降至接近不吸煙者水平。

（2）被動吸煙（二手煙）與女性肺癌

家庭二手煙是主要暴露源，在通風不良的室內，吸一支煙可使PM2.5濃度達500-1000μg/m3（WHO安全限值25μg/m3）。長期暴露于二手煙的女性，肺癌風險增加24%（HR=1.24, 95% CI:1.12-1.38）。同時，二手煙中的某些致癌物濃度更高，如一氧化碳（高5倍）、苯（高4倍）、亞硝胺（高50倍），中國女性二手煙暴露導致肺癌的人群歸因風險為18%。

環境與職業暴露：空氣污染的隱形殺手

（1）室外污染

PM2.5與EGFR突變肺腺癌密切相關。PM2.5濃度每增加10μg/m3，肺腺癌風險上升9%。在東亞地區（如中國），女性因長期暴露于高PM2.5環境且攜帶EGFR突變，肺腺癌風險1.65倍（OR=2.65, 95% CI:1.89-3.72）。Chen等報道2019年中國全人群歸因PM2.5的肺癌死亡約6.7萬例與PM2.5污染相關。

另外，職業暴露中的石棉、苯等職業致癌物風險仍需關注，因男性傳統暴露減少，女性相對風險上升。還有目前新興污染物，如揮發性有機化合物（VOCs）和納米顆粒物的致癌潛力成為研究熱點。

（2）中國北方霧霾與肺癌風險

北方燃煤取暖導致PM2.5污染更嚴重，北方PM2.5濃度比南方高30%-50%，肺癌死亡率相應增加20%。

（3）室內污染

氡氣是僅次于吸煙的第二大肺癌誘因，室內氡氣（來自花崗巖、混凝土）占全球肺癌病例的3-14%（WHO 2021）。廚房油煙（風險提升1.28-2.19倍）、裝修材料釋放的甲醛/苯系物等，均被證實可能與肺癌相關。

基因變異

一項全基因組關聯研究，對亞洲5510例非吸煙女性肺癌病例和4544名對照組數據進行分析。研究發現了3個新的肺癌易感基因位點與非吸煙女性肺癌的發病密切相關，分別為10q25.2、6q22.2 和 6p21.32。此外，還證實既往報道的5p15.33、3q28、17q24.3位點與非吸煙女性肺癌患者發病相關。

遺傳易感性

（1）家族史使女性肺癌風險倍增，日本研究（10萬人隊列）：有肺癌家族史的女性為男性的1.6倍（RR=2.65 vs 1.69），但未明確性別差異是否僅針對非吸煙者。

（2）臺灣研究（14,000名不吸煙女性）：臺灣研究發現ROS1-DCBLD1融合基因，攜帶者肺癌風險增加1.5倍（HR=2.5, 95% CI:1.7-3.6）。若女性有肺癌家族史+二手煙暴露，肺癌風險是一般人群的2.94倍。

（3）在中國開展的一項多中心、前瞻性、隊列研究顯示，有肺癌家族史的非吸煙女性患肺癌的風險是無親屬患病女性的1.5倍。按發病親屬人數分析，與沒有親屬患肺癌的非吸煙女性相比，有一名、兩名、三名或更多親屬患肺癌的非吸煙女性其肺癌風險分別高出51%（HR：1.51，95%CI：1.29-1.76，P<0.001）、123%（HR：2.23，95%CI：1.57-3.15，P<0.001）和 143%（HR：2.43，95%CI：1.21-4.91，P = 0.013）。

雌激素的雙刃劍效應

（1）雌激素促進肺癌細胞增殖

在非EGFR/ALK突變的非吸煙肺癌患者中，雌激素信號通路的過度激活可能促進腫瘤發展。最新研究發現，saracatinib可能成為靶向雌激素信號通路的潛在藥物，目前正在進行臨床前研究。當患者長期處于雌激素高水平，但卻因為各種原因導致激素水平驟降時，就容易導致肺癌進展，尤其是在肺癌本身攜帶EGFR突變的狀態下。

另外， 激素替代療法（HRT）使肺癌死亡風險增加41%（HR=1.41, 95% CI:1.12-1.78）。

心理與行為因素

（1）心理陰霾精神壓力：長期壓抑、C型性格（悲觀、內向），女性因多重社會角色壓力更顯著，可能通過慢性炎癥和免疫抑制間接促癌，使肺癌風險增加。

（2）飲食與生活方式

高脂飲食如紅肉、加工食品攝入過多可能增加肺癌風險，煎炸產生的環胺類致癌物與肺癌相關，維生素C和E攝入不足是獨立危險因素。而每日攝入≥400g蔬菜水果可降低風險。

爭議性因素

流行病學研究發現被動吸煙，既往肺部疾病如肺結核、慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等，室內輻射（比如土壤和巖石、建筑材料、生活用水、天然氣和煤的燃燒等產生的氡），油煙暴露和一級親屬肺癌家族史等與非吸煙女性肺癌存在相關性。

總的來說，這些因素近些年的變化都不大，只能顯示出弱到中度的相關性，那么女性肺癌發病率的快速上升最大可能是由于CT的廣泛應用，使肺癌的診斷率的大幅度提高。我們目前臨床上肺結節手術的女性患者，數量約是男性的一倍。如果女性肺癌發病率的提高，主要是提前診斷帶來的偏移，那么我們就不必過于恐慌。而CT發現的早期肺結節診治在臨床中的重要性，將來也會越來越高。

如何預防？基于循證醫學的六大策略

1

煙草控制：從個體到環境

（1）戒煙干預：戒煙10年以上可使肺癌風險降低50%-70%，電子煙等替代品需謹慎評估。

（2）無煙環境：推動公共場所禁煙政策，減少家庭二手煙暴露。

2

空氣凈化：室內外綜合治理

（1）室外防護：霧霾天佩戴N95口罩，減少戶外活動；支持綠色能源政策以減少PM2.5排放。

（2）室內優化：使用高效抽油煙機（風量≥15m3/min），肺癌風險降低49%，減少煎炸烹飪，裝修后檢測甲醛/苯濃度，通風3-6個月。

3

基因篩查與早期診斷

（1）高危人群篩查：50歲以上、有家族史或職業暴露者，每年進行低劑量螺旋CT（LDCT），可降低死亡率20.3%。基于吸煙為主要指標的現行國際肺癌篩查高危人群標準可能不太適用于中國女性，目前尚無指南推薦對非吸煙女性等非高危人群進行常規肺癌篩查，主要源于對檢查中CT輻射傷害以及過度診斷和治療的擔憂。

對于非高危人群的篩查，復旦大學附屬腫瘤醫院陳海泉教授等發表在《中國癌癥雜志》上的綜述文章提出了以下 2 個策略：

策略1：提前基線CT時間到30歲附近；

策略2：隨訪的間隔時間應更加延長：

建議第1次LDCT后，如果結果為陰性，則間隔時間將根據年齡和其他危險因素而有所不同，旨在最大程度地減少診斷前CT隨訪的次數和增加發現癌癥進展的機會。對于50歲以下的人群，間隔時間可以延長到5～10年。但是對于50～60歲的人群，如果沒有其他危險因素，則間隔時間為5年；如果存在至少一種其他危險因素，則間隔時間縮短至3 年。 如果在第1次LDCT檢查時發現有結節，則該患者應進入另一個結節評估和診療過程。

（2）分子檢測：EGFR等突變檢測指導靶向治療，提高生存率。

4

激素管理：權衡利弊

（1）慎用激素替代療法：吸煙女性禁用聯合激素治療；非吸煙者需嚴格評估獲益風險比。

（2）天然雌激素調節：增加大豆異黃酮等植物雌激素攝入，可能通過競爭性結合受體降低風險。

5

生活方式干預

（1）膳食調整：每日攝入≥400g蔬菜水果（如柑橘類、深色葉菜），減少紅肉及加工食品；增加Omega-3脂肪酸（深海魚、亞麻籽）。

（2）運動與心理：每周規律運動者風險降低20%（Schmid D et al, IJERPH 2020）。建議每周150分鐘中等強度運動（如快走、瑜伽）；心理疏導或正念訓練可降低壓力相關炎癥因子。

6

政策與公共衛生行動

（1）污染治理：推動工業減排、清潔能源，將PM2.5納入肺癌防治核心指標。

（2）健康宣教：針對女性開展廚房安全、裝修污染防控的社區教育項目。

小 結

最新研究提示，女性肺癌的防治需結合分子分型、環境暴露組學和心理社會學等多維度數據。例如，針對EGFR突變攜帶者開發PM2.5個體化暴露閾值，或利用AI預測遺傳高風險人群。唯有通過科學認知、個體化干預和社會協同，才能遏制女性肺癌的上升趨勢。

專家簡介

王昆 教授

• 大理大學，昆明理工大學碩士研究生導師

• 昆明理工大學附屬安寧市第一人民醫院胸外科主任
  

• 安寧醫共體肺科中心主任
  

• 昆明市肺結節肺癌診治中心負責人
  

• 昆明市胸腔微創手術加速康復外科醫學技術中心負責人
  

• 昆明市衛健委百工程人才
  

• 2006-2007年華西醫院胸心外科進修1年；
  

• 2014-2015年美國斯坦福大學醫院胸外科訪問學者1年，師從Joseph Shrager；
  

• 目前任歐美同學會云南分會理事，云南省醫院協會胸外科專業委員會副主任委員、中國人口文化促進會腫瘤患者關愛工作委員會委員，云南省慈善總會委員，吳階平醫學基金會胸外科專家委員會委員，云南省醫師協會胸外科醫師分會委員，昆明醫學會腫瘤學分會委員，云南省醫學會胸心血管外科學分會委員。
  

• 2017年入選中國好大夫；
  

• 2022年獲得昆明市有突出貢獻優秀專業技術人員稱號

參考文獻：

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責任編輯：Sheep

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