近日，由高福院士團(tuán)隊(duì)原研、君實(shí)生物開發(fā)的的新型猴痘重組蛋白疫苗（項(xiàng)目代號(hào) JT118）獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理，受理號(hào)為 CXSL250047。這是全球首個(gè)具有多表位嵌合免疫原的猴痘疫苗，同時(shí)也是國內(nèi)首款獲得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理的猴痘重組蛋白疫苗，標(biāo)志著我國在新型疫苗研發(fā)賽道上取得關(guān)鍵性進(jìn)展。

1、猴痘病毒威脅持續(xù)升級(jí)，疫苗研發(fā)刻不容緩

猴痘是一種由猴痘病毒（Monkeypox virus）引起的人獸共患傳染病。猴痘病毒屬于痘病毒科正痘病毒屬，最早于1958年在實(shí)驗(yàn)猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，并于1970年首次在人類中確診。長期以來，猴痘病毒主要在非洲中西部地區(qū)流行，并形成了兩個(gè)主要進(jìn)化分支：西非分支（分支II）和中非分支（分支I）。

2022年，猴痘病毒（分支II）首次在全球范圍暴發(fā)，世界衛(wèi)生組織（WHO）于當(dāng)年7月宣布猴痘構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”（PHEIC）。2023年起，剛果民主共和國出現(xiàn)以猴痘病毒分支I為主的新一輪疫情，感染人群中婦女和兒童的比例及死亡率顯著上升，并出現(xiàn)新變異株，分支Ib。2024年8月15日，WHO再次發(fā)布PHEIC警報(bào)。截至目前，全球已有超過14萬例確診病例，涉及133個(gè)國家和地區(qū)，同時(shí)分支Ib已擴(kuò)散至包括中國在內(nèi)的17個(gè)非洲以外國家。猴痘病毒的持續(xù)流行對(duì)全球公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

2、JT118：全球首款具有多表位嵌合免疫原的猴痘疫苗，源于原創(chuàng)設(shè)計(jì)

目前，全球已有包括JYNNEOS（丹麥）、ACAM2000（法國）、LC16m8（日本）和OrthopoxVac（俄羅斯）在內(nèi)的4款猴痘疫苗獲批上市，均為源于痘苗病毒的減毒活疫苗，主要用于預(yù)防天花病毒，同時(shí)具備一定猴痘交叉保護(hù)能力。然而，這類疫苗存在不良反應(yīng)頻率高、對(duì)免疫受損人群適用性差、產(chǎn)能低、交叉保護(hù)性待提高等局限。

為更安全、精準(zhǔn)地應(yīng)對(duì)猴痘病毒流行，高福院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合君實(shí)生物開發(fā)的 JT118 疫苗采用重組蛋白疫苗技術(shù)路徑，不僅安全性更高，同時(shí)也便于規(guī)?；a(chǎn)。從原研團(tuán)隊(duì)了解到，君實(shí)JT118是一款基于免疫原理性設(shè)計(jì)的新型嵌合二價(jià)重組蛋白疫苗。在疫苗免疫原設(shè)計(jì)時(shí)，原研團(tuán)隊(duì)針對(duì)猴痘病毒感染形式和抗原組分復(fù)雜性高的特點(diǎn)，創(chuàng)新性地提出了抗原結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的多表位嵌合免疫原設(shè)計(jì)策略。原研團(tuán)隊(duì)通過三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)引導(dǎo)，將猴痘病毒兩種關(guān)鍵抗原（胞外囊膜病毒抗原A35和胞內(nèi)成熟病毒抗原M1）進(jìn)行拆解重構(gòu)，像“搭積木”一樣將多個(gè)關(guān)鍵表位模塊重新拼裝成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、免疫效果更強(qiáng)的新型免疫原，從而實(shí)現(xiàn)以單一免疫原誘導(dǎo)全面保護(hù)的疫苗策略。這一設(shè)計(jì)兼顧了免疫覆蓋廣度與抗原簡化目標(biāo)，極大提高了疫苗的工業(yè)化可行性。該疫苗的原研設(shè)計(jì)成果在國際權(quán)威免疫學(xué)期刊

Nature Immunology

3、安全、經(jīng)濟(jì)、可控：疫苗新平臺(tái)的示范之作

目前，我國尚無預(yù)防猴痘病毒感染疫苗獲批上市。由國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所基于與JYNNEOS相同技術(shù)路線研發(fā)的復(fù)制缺陷型猴痘減毒活疫苗于2024年獲批臨床試驗(yàn)。此外，國內(nèi)多家疫苗企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)布局了多抗原混合的雞尾酒型猴痘mRNA疫苗，但均處于臨床前研究階段。重組蛋白疫苗JT118有望成為該技術(shù)路線國內(nèi)首款進(jìn)入臨床的疫苗。

重組蛋白疫苗以其良好的安全性和清晰的成分受到廣泛關(guān)注。JT118 采用的多價(jià)嵌合策略不僅降低了疫苗所需免疫原數(shù)量，也簡化了質(zhì)量控制流程，降低了生產(chǎn)成本，使其具備優(yōu)異的穩(wěn)定性和可及性。

隨著JT118疫苗臨床試驗(yàn)獲得受理，標(biāo)志著我國在新型猴痘重組蛋白疫苗研發(fā)方面實(shí)現(xiàn)“從零到一”的突破，有望為我國應(yīng)對(duì)猴痘疫情提供了更多自主可控的疫苗選擇。

參考文獻(xiàn)：Rational design of a ‘two-in-one’ immunogen DAM drives potent immune response against mpox virus

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撰寫| 小小微生物

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice