6月初，國家藥監(jiān)局的一張批文抵達成都高新區(qū)——倍特藥業(yè)旗下賽諾哈勃藥業(yè)（成都）有限公司（簡稱“賽諾哈勃藥業(yè)”）自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥SNH-119014片正式獲批開展臨床試驗。這款瞄準地中海貧血、鐮狀細胞病等血紅蛋白疾病的創(chuàng)新藥，即將在人體中驗證其“能量密碼”。

對于中國南方地區(qū)受困于地中海貧血的患者而言，這束從成都實驗室透出的希望之光，正照亮一條擺脫輸血依賴的新生之路。

▲倍特藥業(yè)總部園區(qū)

可為紅細胞“充電”

從根源改寫貧血

“它叫‘地中海貧血’，但離我們并不遙遠?！辟愔Z哈勃藥業(yè)研發(fā)負責(zé)人TANG JUN博士的開場白直指現(xiàn)實痛點。

在我國，有重型和中間型地中海貧血患者約30萬人，基因攜帶者高達3000萬人。重型β-地貧患者需終身輸血維生，年均治療費高達10-30萬元，終生醫(yī)療支出可達480萬元。更殘酷的是，因長期輸血所導(dǎo)致的“鐵過載”會逐漸損害心臟、肝臟功能，而“去鐵”藥物的副作用又讓患者陷入“治療漩渦”。“我們想做的，是打破這個循環(huán)?！?/p>

SNH-119014是賽諾哈勃藥業(yè)自主研發(fā)的一款全新小分子丙酮酸激酶激動劑?！斑@個詞聽起來很專業(yè)，其實可以用一個簡單的比喻幫助大家理解它的作用?！盩ANG JUN博士打比方稱，“可以把紅細胞想象成一輛快遞車，它的任務(wù)是把氧氣這個‘包裹’及時送到身體的各個部位。而這輛車要想順利跑起來，動力則來自一種叫ATP（腺苷三磷酸）的物質(zhì)。ATP是紅細胞維持正常運行、完成運送任務(wù)的關(guān)鍵能量來源。”

在某些貧血疾?。ū热珑牋罴毎』虻刂泻Ｘ氀┲?，這輛“快遞車”出現(xiàn)了兩個大問題：一是電池電量不夠（ATP不足），紅細胞動力不足，運送氧氣的效率大大降低，人就會感到疲勞、虛弱；二是車廂里還堆滿了一種叫2,3-DPG的“干擾物”，可以把它理解為“氧氣傳送干擾器”，它會讓紅細胞更容易在缺氧的情況下變形，導(dǎo)致紅細胞破裂、血管堵塞，進一步加重貧血和組織缺血的問題。

SNH-119014的作用，就是幫紅細胞“充電”和“清障”——

它激活了一個叫“丙酮酸激酶”的關(guān)鍵酶，相當(dāng)于打開了紅細胞內(nèi)的“能量開關(guān)”。這樣就像給紅細胞快速“充電”一樣，產(chǎn)生更多ATP（動力電池），運送氧氣的能力也隨之提高。與此同時，更多的能量流動也幫助減少了2,3-DPG（干擾器）的堆積，避免紅細胞變形，減少了溶血和血管堵塞風(fēng)險。

這種全新機制，直指這類血紅蛋白病的能量代謝缺陷，有望從根源改善貧血。

▲賽諾哈勃藥業(yè)研發(fā)人員工作中

擺脫輸血

口服給藥有望“破冰”天價治療

當(dāng)下而言，地中海貧血患者從收到確診書那一刻起，其命運就注定變成被輸血捆住的人生，“一個重型地貧患者每年消耗四五十人的獻血量，家屬照護者每月誤工3-27天?！?/p>

更深遠的影響是隱性社會成本：患兒失學(xué)、青年失業(yè)、家庭因病返貧。而現(xiàn)有藥物或存在血栓風(fēng)險，或因患者實際身體狀況存在使用限制。

“患者要的不是勉強生存，是有質(zhì)量、有尊嚴的生活?！盩ANG JUN博士告訴記者，SNH-119014設(shè)計開發(fā)為片劑，擬采用口服給藥，對患者而言，它意味著三個突破。

國內(nèi)尚無同類藥物，突破“輸血+去鐵”的傳統(tǒng)困局；撕掉“醫(yī)院常住客”標簽，居家服藥提升生活尊嚴；對比天價基因療法，本土研發(fā)有望大幅降低成本。在他看來，當(dāng)患者能正常上班、旅行、陪伴孩子長大，才是真正的治愈。

更為重要的是，未來或可打破“沉默疾病”的認知壁壘。“關(guān)于這類疾病，國內(nèi)還有兩個被忽視的真相。”他強調(diào)，其一，α-地貧患者在我國占比更高，卻少人關(guān)注；其二，產(chǎn)篩普及讓重型患兒減少，但中間型患者的治療需求須得到更多重視。“我們期待不僅是藥物本身的可及，還希望推動疾病防治知識普及——比如支持地貧基因篩查，關(guān)注患者生活質(zhì)量和社會融入?！?/p>

“本土創(chuàng)新+全球資源”

成都藥企突圍

回溯項目初期，當(dāng)團隊瞄準三個靶點同步攻關(guān)時，沒人預(yù)料到后來的波折。

“當(dāng)研究結(jié)果顯示PDE9和EED方向藥效不確定性很高時，我們果斷調(diào)整策略，將資源聚焦PKR靶點?！盩ANG JUN博士回憶道。轉(zhuǎn)機來自一款由團隊設(shè)計的獨特中間體，內(nèi)部親切地稱它為“小眼鏡”。它像一把精準鑰匙，打開了高效PKR激動劑的大門。

更大的抉擇出現(xiàn)在獲得了具有專利的新型PKR激動劑之后。在面臨是選擇單靶點還是雙靶點時，團隊有過困擾。當(dāng)了解到“單靶點可能會存在應(yīng)用范圍受限”時，團隊果斷轉(zhuǎn)向雙靶點（PKR/PKM2）策略，最終鎖定SNH-119014。

“項目從立項到進入臨床，獲得大量支持，背后正是成都這片創(chuàng)新熱土給予的支撐?！盩ANG JUN博士說，賽諾哈勃藥業(yè)的核心研發(fā)人員均擁有超過二十年的藥物研發(fā)經(jīng)驗，選擇成都，是科學(xué)判斷與產(chǎn)業(yè)生態(tài)的“雙向奔赴”。

“發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，成都有‘黃金生態(tài)位’?！彼萌齻€關(guān)鍵詞組解碼：臨床資源的“黃金組合”。成都的臨床資源優(yōu)勢不僅在于頂級機構(gòu)的“單點突破”，更在于構(gòu)建了覆蓋全研發(fā)鏈條的“生態(tài)網(wǎng)絡(luò)”。

人才流動的“動態(tài)平衡”。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，成都生物醫(yī)藥從業(yè)者5年留存率超65%，新藥研發(fā)有了人才穩(wěn)定性基礎(chǔ)。

此外，這里還是政策創(chuàng)新的“試驗田”。以今年發(fā)布的《成都市促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展若干政策措施》為例，支持政策覆蓋全生命周期。

▲賽諾哈勃藥業(yè)

不僅是企業(yè)個體發(fā)展，在蓉多年，TANG JUN博士明顯感覺到產(chǎn)業(yè)生態(tài)的變化?！霸诔啥几阊邪l(fā)像置身雨林——物種共生，協(xié)同進化。”

“本土研發(fā)也不代表閉門造車。成都的開放基因讓我們能整合國際資源。”他強調(diào)，SNH-119014的開發(fā)身影中，還有公司精心構(gòu)建的“全球協(xié)作網(wǎng)”：與美國UCSD（University of California San Diego）合作手術(shù)后腸粘黏預(yù)防項目；攜手新加坡NCCS（National Cancer Centre Singapore）攻堅血液腫瘤；引入UNC Chapel Hill （University of North Carolina Chapel Hill）動物模型助力藥效評價；以及QPS等國際CRO提供臨床轉(zhuǎn)化支持等。這種“本土創(chuàng)新+全球資源”的雙輪驅(qū)動模式，使成都的創(chuàng)新藥企能夠同時撬動?xùn)|西方的科研優(yōu)勢。