來源：丁香科研

你是否明明拼命舉鐵，肌肉卻越練越少？你是否常感乏力、爬樓氣喘？2025年醫學領域頂刊《 Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 》（Q 1 區，IF = 9.4 ）重磅研究揭開真相：超80 %中青年維生素 D 嚴重不足，正在悄悄「吃掉」你的肌肉！

這項研究來自上海交大團隊，首次通過167 個基因位點 + 萬人數據庫破解維生素 D 與肌肉量的「因果謎題」，實錘血清維生素 D 水平與四肢肌肉質量的因果關聯——男性每提升 1 單位維 D ，肌肉量激增 11 % ！更顛覆認知的是，這一效應在中年群體中尤為顯著。

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研究背景

骨骼肌質量對維持代謝健康、身體功能和預防老年人肌肉減少癥至關重要。雖然大量觀察性研究和隊列研究發現血清 25 - 羥基維生素 D [ 25 (OH) D ] 水平較低與肌肉質量下降存在關聯，并且提出了一些潛在機制（如影響維生素 D 受體信號通路、增加氧化應激、促進蛋白水解等），但這種關聯是否具有因果關系仍不明確，維生素 D 補充劑的干預研究和系統評價結果也常出現矛盾。鑒于現有流行病學證據的不確定性，迫切需要更可靠的方法來評估血清 25 (OH) D 對闌尾肌肉質量 (AMM) 的因果效應。

研究方法

1.研究設計和數據來源

本研究使用 2011~2018 年美國國家健康與營養調查（NHANES）數據。從 39156 名受訪者中，排除懷孕、未成年人及關鍵指標缺失者后，最終納入 11242 名成人。所有參與者知情同意并經倫理批準。

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2.AMM 的測量

本研究采用雙能X線吸收法（DXA）測量體成分，排除孕婦、近期造影者及超重者。以四肢肌肉量（AMM）計算 AMM 指數（AMI = AMM / 身高2 ）評估肌肉狀況。

3.血清25（OH）D 水平的測量

血清 25 (OH) D 濃度通過串聯質譜與高效液相色譜測定，按濃度劃分為充足（≥ 75.0 nM）、不足（ 50.0 ~ 74.9 nM）及缺乏（< 50.0 nM）三組。

4.協變量的評估

問卷收集年齡、性別、種族（ 5 類）、教育（ 3 級）、貧困指數比率（ 3 檔）及吸煙史（ 3 類）數據，血液分析遵循標準流程。

5.雙樣本MR 研究設計和數據源

基于公開 GWAS 數據，采用雙樣本孟德爾隨機化分析血清 25 ( OH ) D 與四肢肌肉量（AMM）的因果關系，樣本為 41.7 萬歐洲人群。研究遵循STROBE-MR規范，使用匯總數據豁免倫理審批。

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6.IV 的選擇和驗證

本研究采用 167 個獨立 SNP 作為工具變量，驗證滿足 MR 三假設（相關性、獨立性、排他性）， F 統計量 23.985 ~1195.857（均 > 10）證實工具變量強度足夠。

7.IV 和 AMM 之間的遺傳關聯

使用兩樣本 MR 包獲取歐洲人群（ n = 450243）的 AMM 匯總數據。對缺失 SNP 采用高 LD（ r2 > 0.80 ）代理位點替換。所有工具變量均未顯示與 AMM 的全基因組關聯（ p < 5×10?? ），滿足 MR 假設三。

8.混雜因素的遺傳IV

本研究通過多元 MR 分析控制 BMI 、教育、收入和體力活動等混雜因素，從四大 GWAS 數據庫提取相關 SNP 數據。經 10 Mb 窗口連鎖不平衡篩選（ r2 < 0.001 ），確保工具變量獨立性。

9.統計分析

本研究采用多元線性回歸及孟德爾隨機化（含 IVW、MR-Egger 等方法），控制混雜變量后分析 25 ( OH ) D 與肌肉量關系。

研究結果

1.NHANES 2011~2018 數據集參與者的特征

本研究納入 11242 名成人（男性 5588 / 女性 5654 ），平均年齡 37.7 歲。 79.6 %存在維生素 D 不足（ 37.56 %）或缺乏（ 42.04 %），約 20% 處于貧困線以下。女性久坐時間顯著長于男性，且除 BMI 更高外，其四肢及軀干肌肉量、 AMM / AMI 均顯著低于男性。

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2.NHANES 數據中維生素 D 狀況與 AMM 之間的關聯

血清 25 ( OH ) D 與 AMM 在全人群呈正相關，男性關聯更強，女性顯著但較弱。 BMI 與 AMM 總體正相關，男性中呈負相關。血清 25 ( OH ) D 與 AMI 指數亦正相關。

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3.通過雙樣本單變量和MVMR 分析進行因果推理

基于孟德爾隨機化分析，血清 25 ( OH ) D 與 AMM 存在正向因果關聯：總體人群 β = 0.049 ( p = 0.039 )，男性強于女性。固定效應模型同樣顯著（男女均 p < 0.001）。MR-Egger 檢驗未發現多效性干擾 ( p > 0.26 )，多元調整 MVMR 證實 25 ( OH ) D 對 AMM 的獨立作用（總人群 β = 0.116, p = 0.022 ；男性 β = 0.111, p = 0.036；女性 β = 0.124, p = 0.021 ）。

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創新點

本研究通過創新性地整合 NHANES 觀察性數據與孟德爾隨機化（MR）分析，首次在方法學上實現了傳統流行病學與遺傳學因果推斷的交叉驗證。通過利用 167 個維生素 D 相關 SNP 作為工具變量，結合多變量 MR 模型（MVMR）校正 BMI 、教育水平等混雜因素，證實了血清 25 ( OH ) D 對四肢肌肉質量（AMM）的性別差異化因果效應，彌補了傳統觀察性研究與干預試驗結論不一致的缺陷。

啟示和可借鑒之處

1.為維生素 D 的肌肉保護作用提供了高級別循證依據，提示臨床工作者可將維持充足維生素 D 水平納入肌肉衰減綜合征的預防策略，尤其對中青年群體（ 18~59 歲）的肌肉健康管理具有指導意義，并為未來靶向維生素 D 的肌肉質量干預試驗奠定理論基礎。

2.研究通過聯動 NHANES（多維度臨床表型）與 UK Biobank（大規模遺傳數據），建立了公共數據庫融合分析范式，證明跨數據庫資源整合能突破單一隊列局限—— NHANES 提供精細化人體成分測量（DXA）及社會行為學變量，UK Biobank 則貢獻遺傳工具變量，這種「臨床表型+遺傳數據」的雙引擎模式為營養學研究開拓了新路徑，尤其為探索復雜性狀的因果機制提供了可復現的方法框架。

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