2025年6月30日，Moderna宣布了其流感疫苗mRNA-1010 III期療效研究(P304) 的積極結(jié)果。該III期臨床試驗(yàn)跟蹤了超過4萬名50歲及以上的成年人。在總體研究人群中，mRNA-1010 的相對(duì)疫苗有效率 (rVE) 比“獲得許可的標(biāo)準(zhǔn)劑量季節(jié)性流感疫苗”高出 26.6%（95% CI；16.7%，35.4%）。

該報(bào)告出爐后，Moderna股盤前交易中攀升至28.65美元，此前一交易日收于27.16美元，標(biāo)志著今年迄今已下跌逾30%的股價(jià)出現(xiàn)大幅反彈。令人鼓舞的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不僅為Moderna獨(dú)立流感疫苗的獲批鋪平了道路，也為該公司新冠和流感疫苗的聯(lián)合療法掃清了一個(gè)關(guān)鍵的監(jiān)管障礙。

關(guān)于mRNA-1010

疫苗的設(shè)計(jì)

mRNA-1010是一種候選疫苗，編碼世衛(wèi)組織推薦用于預(yù)防流感的四種流感病毒株的血凝素(HA)糖蛋白，包括甲型H1N1流感病毒、甲型H3N2流感病毒以及乙型流感病毒Yamagata譜系和乙型流感病毒Victoria譜系。HA是一種主要的流感表面糖蛋白，被認(rèn)為是產(chǎn)生廣泛流感保護(hù)作用的重要靶點(diǎn)，也是目前可用流感疫苗的主要靶點(diǎn)。

III期療效

在2025年3月發(fā)布于期刊Vaccine的一項(xiàng)III期研究中，mRNA-1010已顯示出對(duì)所有測(cè)試毒株優(yōu)于高劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量許可季節(jié)性流感疫苗的血清轉(zhuǎn)化率和幾何平均滴度比(GMR)。

本次的III期療效研究試驗(yàn)P304 ( NCT06602024 ) 是一項(xiàng)隨機(jī)、觀察者盲法、活性藥物對(duì)照、病例驅(qū)動(dòng)、關(guān)鍵療效、免疫原性和安全性研究。該試驗(yàn)招募了來自11個(gè)國(guó)家的40,805名50歲及以上的成年人。參與者被隨機(jī)分配接受單劑量mRNA-1010或標(biāo)準(zhǔn)劑量的獲批對(duì)照藥物治療，中位隨訪期為6個(gè)月。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，疫苗對(duì)所有目標(biāo)流感病毒株均表現(xiàn)出強(qiáng)大的功效，包括A/H1N1、A/H3N2和B/Victoria譜系，rVE 分別為29.6%、22.2%和29.1%。在整個(gè)研究人群中的rVE為26.6%(95% CI；16.7%，35.4%)。亞組分析證實(shí)，不同年齡段、不同風(fēng)險(xiǎn)因素和既往流感疫苗接種狀況的rVE點(diǎn)估計(jì)值均保持較高水平。在65歲及以上人群中，mRNA-1010的rVE為27.4%。

安全性

Moderna的原始疫苗版本在對(duì)抗B型病毒株時(shí)表現(xiàn)不佳，這也是進(jìn)入臨床的第一代mRNA疫苗的常見問題。但早在2023 年，該候選疫苗的更新就已經(jīng)使其在另一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中戰(zhàn)勝葛蘭素史克的Fluarix，證明了其對(duì)抗B型病毒株的價(jià)值。

Moderna在6月30日的新聞稿中強(qiáng)調(diào)，mRNA-1010 在試驗(yàn)中的安全性和耐受性與2023年的研究結(jié)果一致。該公司表示，大多數(shù)征集到的不良反應(yīng) (SAR) 都較為輕微，其中注射部位疼痛是最常見的局部性 SAR，而疲勞、頭痛和肌痛是報(bào)告的最常見的全身性 SAR。兩組之間在非自發(fā)性不良事件、嚴(yán)重不良事件或特別關(guān)注的不良事件發(fā)生率方面無顯著差異。

未來計(jì)劃與影響

美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心 (CDC) 的數(shù)據(jù)顯示，2024-2025 年流感季，季節(jié)性流感相關(guān)的住院和門診就診人數(shù)將達(dá)到 15 年來的最高水平。去年，超過 60 萬美國(guó)人因流感相關(guān)疾病住院，造成了巨大的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失，并對(duì)日常生活和工作造成了廣泛干擾。

Moderna首席執(zhí)行官Stéphane Bancel

“今天強(qiáng)勁的III期療效結(jié)果，是我們努力減輕老年人流感負(fù)擔(dān)的重要里程碑。過去這個(gè)流感季的嚴(yán)峻形勢(shì)凸顯了對(duì)更有效疫苗的需求。基于mRNA的流感疫苗具有潛在優(yōu)勢(shì)，可以更精確地匹配流行毒株，支持在未來流感大流行中快速應(yīng)對(duì)，并為COVID-19聯(lián)合疫苗鋪平道路。”

最新的III期臨床試驗(yàn)勝利，對(duì)Moderna研發(fā)流感/新冠聯(lián)合疫苗的努力起到了推動(dòng)作用。上個(gè)月，該公司撤回了其候選組合疫苗的FDA批準(zhǔn)申請(qǐng)，等待mRNA-1010的檢測(cè)結(jié)果。

據(jù)悉，Moderna 計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布這些數(shù)據(jù)，并提交同行評(píng)審的出版物。公司將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就mRNA-1010的申請(qǐng)進(jìn)行溝通。

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撰寫| RNAscript

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice