DESTINY-Lung05II期臨床研究的分析結果顯示，優赫得?5.4mg/kg劑量方案的客觀緩解率為58.3%；經研究者評估的PFS為10.8個月。可控的安全性證實了5.4mg/kg是治療既往接受過治療的HER2突變晚期肺癌患者的最佳劑量。

在4月5日-4月10日舉辦的第115屆美國癌癥研究協會（AACR）年會期間，由阿斯利康和第一三共共同開發的優赫得?（通用名：德曲妥珠單抗T-Dxd,DS-8201）治療經治的不可切除和/或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者的II期DESTINY-Lung05臨床試驗數據（摘要號：CT248/7）首次公布。結果顯示，經獨立中央審查（ICR）評估，主要研究終點——客觀緩解率（ORR）達到58.3%（95% CI：46.1- 69.8）；德曲妥珠單抗5.4mg/kg在中國HER2m轉移性非小細胞肺癌患者中顯示出有臨床意義的、持久的療效和可控的安全性。結果與DESTINY-Lung02和已知的安全性一致，支持其在中國人群中的應用。

肺癌是我國發病率和死亡率第一的惡性腫瘤。雖然近幾年來靶向和免疫治療顯著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者無法從中獲益。HER2是腫瘤治療的經典靶點，非小細胞肺癌患者中HER2改變包括基因突變（2%-4%）、基因擴增（10%-20%）和蛋白過表達（6%-35%），HER2突變主要通過下一代測序（NGS）基因檢測發現。在亞洲患者中，中國患者的HER2突變發生率為4.3%。既往HER2突變非小細胞肺癌被按照驅動基因陰性非小細胞肺癌的模式進行治療，但是化療或免疫治療的免疫療法的療效并不理想[1]。所以對于這類患者亟需更優療效的藥物延長生存期并改善其預后。

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的新型抗體偶聯（ADC）藥物，在DESTINY-Lung02 II期臨床試驗中，超過60%的患者為亞洲人群（5.4和6.4mg/kg組分別有61.8%和60.0%的亞洲患者入組），結果顯示亞洲人群與總人群具有一致獲益趨勢，該研究結果進一步夯實了德曲妥珠單抗在HER2突變晚期NSCLC中的標準治療地位。基于DESTINY-Lung02的陽性結果，德曲妥珠單抗已先后獲得美國和歐盟的批準上市，成為全球首個用于治療HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者的靶向藥物，并獲得美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的一致推薦。鑒于HER2突變在亞洲非小細胞肺癌患者中突變的發生率更高，評估德曲妥珠單抗在亞洲非小細胞肺癌人群中的治療價值非常重要。

DESTINY-Lung05研究是一項在中國開展的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究，共納入72例HER2突變的經治非小細胞肺癌患者，旨在評估德曲妥珠單抗5.4mg/kg在至少接受一線藥物治療期間或治療之后疾病進展、攜帶HER2 19/20號外顯子突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效和安全性。經ICR評估的主要研究終點客觀緩解率（ORR）為58.3%（95% CI: 46.1,69.8）；疾病控制率（DCR）為91.7%（95% CI:82.7,96.9）； 12個月的PFS率為55.1%（95% CI:41.4,66.8）。ICR評估的PFS未達到，經研究者評估的中位無進展生存期為10.8個月（95% CI: 7.2,NE）。研究結果證實了德曲妥珠單抗在中國HER2突變的晚期肺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性，與總體人群、亞洲亞組人群的獲益趨勢一致，且安全性可控可管理。

DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、國際肺癌聯盟（IASLC）罕見腫瘤專委會委員程穎教授表示：“此次公布的DESTINY-Lung05研究數據證實了中國患者使用5.4mg/kg德曲妥珠單抗進行治療，可實現更好的風險-獲益平衡。這不僅開啟了中國肺癌抗HER2治療時代，而且對中國HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者的治療極具指導意義，增強了我國臨床醫生對治療這類患者的信心，期待該方案能夠盡快應用于臨床，改變當前肺癌的治療格局，給更多患者帶來希望。”

阿斯利康中國副總裁、腫瘤業務肺癌事業部負責人張凌燕表示：“非常高興看到DESTINY-Lung05的研究結果為德曲妥珠單抗在中國患者中的應用提供了新的循證證據，這意味著中國HER2突變晚期肺癌患者能從這種治療方案中獲得顯著生存獲益，而這也更加堅定了我們通過持續不斷的研發創新，在常見/少見驅動基因突變及驅動基因陰性、可手術非小細胞肺癌圍術期治療、三期不可切除非小細胞肺癌、局限期和廣泛期小細胞肺癌等多個肺癌治療領域實現突破的決心，以及使患者獲得高質量長生存的雄心。期待德曲妥珠單抗這一創新治療方案在中國早日獲批，豐富我國HER2突變晚期肺癌患者的治療選擇。”