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腫瘤標(biāo)志物的組合及意義(很全很靠譜!)

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腫瘤標(biāo)志物(Tumor markers,TM)是惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中,腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)而合成分泌的,或由機(jī)體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的,反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì),存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中,可用生物化學(xué),免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定,對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)和預(yù)后評價(jià)具有臨床價(jià)值。

但是,現(xiàn)用的腫瘤標(biāo)志物敏感性和特異性均有限,對腫瘤早期階段(Ⅰ,Ⅱ期)的陽性率低,至今尚未發(fā)現(xiàn)“金標(biāo)準(zhǔn)”的腫瘤標(biāo)志物。并且,有些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生多種標(biāo)志物,單一的腫瘤標(biāo)志物難以準(zhǔn)確反映腫瘤的復(fù)雜性。因此,采用聯(lián)合檢測將是提高腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值的有效方法。首先,我們簡單的介紹一下我們目前臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物及其反映的腫瘤情況:

1、甲胎蛋白(AFP)AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白,在正常成人血循環(huán)中含量極微<20μg/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物,診斷陽性率為60%~70%。血清AFP>400μg/L持續(xù)4周,或200~400μg/L持續(xù)8周者,結(jié)合影像檢查,可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高,其水平常<300ug/L。生殖胚胎性腫瘤(睪丸癌,畸胎瘤)可見AFP含量升高。

2、癌胚抗原(CEA)癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原,屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。血清CEA正常參考值<5μg/L。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宮癌(30%)。部分良性疾病直腸息肉,結(jié)腸炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和陽性率較低。CEA屬于粘附分子,是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。

3、癌抗原125(CA125)CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中,是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物,在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤(宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌)也有一定的陽性率。良性婦科病(盆腔炎、卵巢囊腫等)和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。

4、癌抗原15-3(CA15-3)CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷,術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對早期乳腺癌的敏感性較低(60%),晚期的敏感性為80%,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高(80%)。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如:肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。

5、糖類抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原,通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo),對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

6、癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物,是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物,因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原,而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,占94.4%;其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。

7、糖類抗原242(CA242)CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌,大腸癌的輔助診斷,有較好的敏感性(80%)和特異性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。

8、胃癌相關(guān)抗原(CA72-4)CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達(dá)28-80%,若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70%以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中,CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比,CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7%。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。

9、鐵蛋白(SF)鐵蛋白升高可見于下列腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值,76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L,當(dāng)肝癌時(shí),AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充,以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死,紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。

10、前列腺特異抗原(PSA)PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白,PSA主要存在于前列腺組織中,女性體內(nèi)不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清參考值<4μg/L;PSA具有器官特異性,但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在:結(jié)合PSA和游離PSA、F-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)。F-PSA/T-PSA>0.25多為良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。

11、前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

12、β2微球蛋白(β2-MG)β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。此外,根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清β2-MG增高。

13、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌(SCLC)的腫瘤標(biāo)志物,診斷陽性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的鑒別診斷。對小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。

14 、細(xì)胞角蛋白19(Cyfra21-1)Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌,特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測對肺癌的鑒別診斷,病情監(jiān)測有重要價(jià)值。Cyfra21-1對乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測指標(biāo)。

15、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)是從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4,正常人血清含量極微<2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌,膀胱癌的輔助診斷,治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

16、核基質(zhì)蛋白-22(NMP-22)NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值,對膀胱癌診斷的敏感度為70%,特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100% 。

17、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)AFU是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義,甚至優(yōu)于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測定,可提高原發(fā)性肝癌的診斷率,有較好的互補(bǔ)作用。

其次,為了提高腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷中的準(zhǔn)確性和檢出率,我們建議對部分腫瘤采用聯(lián)合檢測的方法。我們匯總成表列舉如下(見下表)。


癌癥是全球疾病致死的重要元兇之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球新癌癥患者每10萬人中就有173人,在中國每10萬人中有110人。專家指出:在所有的腫瘤中有1/3的腫瘤可以預(yù)防,1/3的腫瘤可以治愈,1/3的腫瘤可以延長生命。目前,發(fā)達(dá)國家癌癥的診斷與治療多在早期,并且把一些腫瘤標(biāo)志物作為某些人的必檢項(xiàng)目(如PSA等)。所以,腫瘤標(biāo)志物(TM)的檢測意義重大,概括如下:

一、腫瘤篩查

腫瘤篩查就是從無癥狀人群中尋找可疑者。腫瘤標(biāo)志物檢測是腫瘤初篩的有效方法。常用于高危人群篩查。

AFP:篩查原發(fā)性肝癌。

PSA:50歲以上男性篩查前列腺癌。

高危型HPV :篩查宮頸癌。

CA125+超聲:50歲以上婦女篩查卵巢癌。

腫瘤標(biāo)志物異常升高,無明顯癥狀和體征,需進(jìn)行復(fù)查、隨訪。如持續(xù)增高,應(yīng)及時(shí)確診。

二、診斷

輔助診斷:腫瘤標(biāo)志物的特異性不夠強(qiáng),不能單純依據(jù)腫瘤標(biāo)志物確診腫瘤,但可提供進(jìn)一步診斷線索。

鑒別診斷:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌譜。

不能定位診斷:腫瘤標(biāo)志物缺乏組織器官特異性。

動態(tài)觀察:腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行性升高具有明確診斷意義;良性疾病的標(biāo)志物升高為一過性;惡性腫瘤的標(biāo)志物升高為持續(xù)性。

三、監(jiān)測病情和療效

監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤標(biāo)志物最重要的臨床應(yīng)用。腫瘤患者經(jīng)手術(shù),化療或放療后,特定的腫瘤標(biāo)志物含量升降與療效有良好的相關(guān)性,通過動態(tài)觀察可反映腫瘤有無復(fù)發(fā) 、轉(zhuǎn)移。

原文:https://kknews.cc/health/ez2le6r.html

來源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊

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