北京
近日，北京大學首鋼醫院顧晉教授團隊的最新研究成果在中科院一區雜志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發表。該研究為HDAC抑制劑、MEK抑制劑和PD-1抑制劑聯合方案治療BRAFV600E突變微衛星穩定型結直腸癌提供了堅實的臨床前證據。
BRAFV600E突變微衛星穩定型結直腸癌是一個獨特的結直腸癌亞群，傳統上被認為對標準療法的反應差，因而亟需新的治療策略。針對這一問題，研究團隊首先進行了大規模藥物篩選，確定組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑和絲裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制劑對該亞群具有顯著療效。進一步的研究表明，這兩種抑制劑通過全面抑制EGFR、MAPK和PI3K-AKT通路的激活以及抑制關鍵靶點HOXC6具有優異的協同作用。此外，聯合療法通過協同上調免疫激活相關基因的表達、激活cGAS/STING通路和降低腫瘤細胞的DNA錯配修復能力，增強了抗腫瘤免疫力。與上述發現相呼應，在體內，HDAC和MEK抑制劑顯著提高了PD-1抑制劑的療效。
該研究為BRAFV600E突變穩定型結直腸癌患者提供了新的治療策略。基于臨床前研究的積極結果，這一策略有望在未來的臨床治療中展現出潛在的應用前景。
文： 科研處
編輯：黨委辦公室
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