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眾所周知，近年來(lái)，乳腺癌發(fā)病率逐年上升，已成為全球女性中最常見(jiàn)的癌癥類型之一。

但是，在臨床上發(fā)現(xiàn)，同樣是乳腺癌患者，有的一發(fā)現(xiàn)就出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有的則沒(méi)事；有的預(yù)后好，有的預(yù)后差……

這是為什么呢？

主要是不同乳腺癌患者之間存在著顯著的分子生物學(xué)差異。

近些年來(lái)，乳腺癌的分子分型研究取得了顯著進(jìn)展，這對(duì)于理解其轉(zhuǎn)移機(jī)制、預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移模式和特點(diǎn)、優(yōu)化治療策略以及改善患者預(yù)后具有重要意義。

乳腺癌的分子分型主要基于腫瘤細(xì)胞表面的受體狀態(tài)，包括雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）。

臨床多采用基于免疫組化結(jié)果的分子分型，需檢測(cè)ER、PR、HER2和Ki-67此四項(xiàng)標(biāo)志物，《Annals of Oncology》雜志上公布的《St. Gallen共識(shí)》中，專家組將乳腺癌分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、H型、三陰性四種亞型。

根據(jù)這些生物標(biāo)志物的表達(dá)情況，乳腺癌可被分為幾個(gè)主要類型：Luminal A、Luminal B、HER2陽(yáng)性和三陰性乳腺癌。

每種分型有其獨(dú)特的腫瘤生長(zhǎng)特性、侵襲性以及對(duì)治療藥物的敏感性。

值得注意的是，Ki67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，其功能與有絲分裂密切相關(guān)，在細(xì)胞增殖中不可缺少，但其確切機(jī)制尚不清楚。Ki67常作為標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原，陽(yáng)性說(shuō)明癌細(xì)胞增殖活躍。

1.Luminal A型（管腔A型）

即免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER陽(yáng)性或PR陽(yáng)性，HER2陰性，Ki-67低表達(dá)（Ki67<14%）。

這種類型乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療敏感，有效率高達(dá)40%，對(duì)化療不敏感。

但因?yàn)镠ER2水平為陰性，不適合進(jìn)行分子靶向治療。

它是乳腺癌中最常見(jiàn)且預(yù)后最好的一個(gè)亞型，以早期患者居多，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，轉(zhuǎn)移也比較緩慢。

其最常轉(zhuǎn)移至骨骼，其次是肺和肝。

2．Luminal B型（管腔B型）

即免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER陽(yáng)性或PR陽(yáng)性，HER2也為陽(yáng)性，Ki67>14%。

與Luminal A型類似，也是ER陽(yáng)性，但它們的特點(diǎn)是有更高的增殖指數(shù)和/或HER2的陽(yáng)性表達(dá)。

Luminal B型乳腺癌對(duì)化療的反應(yīng)性較Luminal A型好，但對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感度相對(duì)較差，多見(jiàn)于高齡乳腺癌患者，也屬于內(nèi)分泌治療敏感的腫瘤，由于HER2陽(yáng)性，部分患者可進(jìn)行分子靶向治療。

相比Luminal A型，Luminal B型的患者預(yù)后較差，更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括到骨頭、肺和肝，罹患這一分型的患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率和速度都相對(duì)更高。

3．HER2過(guò)表達(dá)型（H型）

即免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER、PR陰性，HER2陽(yáng)性，Ki-67多為高表達(dá)。

特點(diǎn)是HER2基因擴(kuò)增，因?yàn)镋R、PR均陰性，對(duì)內(nèi)分泌治療幾乎無(wú)效。

它們是HER2高度表達(dá)的腫瘤，不論ER和PR的狀態(tài)如何。

H型乳腺癌一般需要考慮化療和靶向治療。

在臨床上發(fā)現(xiàn)，HER2陽(yáng)性的腫瘤成長(zhǎng)快，更傾向于侵襲性，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是轉(zhuǎn)移到肝臟和大腦。

與其他亞型相比，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的生存時(shí)間較短，但是針對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤的靶向治療可以顯著改善預(yù)后。

4．三陰性乳腺癌（TNBC）

即免疫組織化學(xué)檢測(cè)ER、PR、HER2結(jié)果均為陰性，也就是說(shuō)ER、PR和HER2均不表達(dá)的乳腺癌類型。

由于三陰性乳腺癌患者ER、PR及HER2表達(dá)均為陰性，此類患者只有化療是有效的。

這一分型的乳腺癌預(yù)后最差，因?yàn)樗鼈兗炔粚?duì)內(nèi)分泌治療有響應(yīng)，也沒(méi)有有效的靶向治療。

TNBC更可能轉(zhuǎn)移到腦和肺，轉(zhuǎn)移發(fā)展速度快，治療難度大。被認(rèn)為是乳腺癌中預(yù)后最差的一個(gè)亞型，容易出現(xiàn)肺、腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

該型乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌和抗HER2分子靶向治療均無(wú)效，化療是主要的全身治療途徑。

此外乳腺癌患者經(jīng)免疫組織檢測(cè)后常可得到其中某項(xiàng)分型，治療方式存在較大差別，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下積極治療，以獲得最佳的預(yù)后。

公眾號(hào)ID： doctorluyao

中日友好醫(yī)院普外科主任醫(yī)師

魯瑤醫(yī)生簡(jiǎn)介

魯瑤醫(yī)生，中日友好醫(yī)院普外科主任醫(yī)師、教授。

在中日醫(yī)院率先開(kāi)展了頸部無(wú)瘢痕腔鏡甲狀腺手術(shù)、腔鏡下甲狀腺癌根治術(shù)、腔鏡下甲亢及甲狀旁腺手術(shù)，已積累10000余例甲狀腺手術(shù)、2000余例腔鏡甲狀腺手術(shù)，以及600余例原發(fā)、繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)手術(shù)的臨床經(jīng)驗(yàn)。