近年來，隨著肺癌治療手段不斷豐富、生存期持續延長，肺癌患者管理正逐步邁入“慢病化”時代。療效的不斷突破，讓“治療能否完成”成為繼“藥物是否有效”之后，肺癌患者管理的核心命題之一。在這一背景下，以中性粒細胞減少（CIN）和化療相關惡心嘔吐（CINV）為代表的不良反應，對于治療的干擾與患者生存質量的影響日益凸顯。而如何通過前瞻性干預，將支持治療從對癥管理升級為系統治療的堅實后盾，正成為肺癌診療領域不可忽視的重要議題。為此，醫脈通特別邀請云南省腫瘤醫院楊潤祥教授接受專訪，邀請其結合真實臨床觀察與最新證據，圍繞肺癌支持治療和綜合管理，深入探討肺癌“慢病化”趨勢下支持治療的優化方向與實踐挑戰。

醫脈通：得益于治療藥物的更新與應用，晚期肺癌逐漸向“慢病化”轉化，基于全程管理的角度，能否請您談談肺癌支持治療在肺癌全周期管理中的角色？

楊潤祥教授

云南省腫瘤醫院

支持治療在肺癌管理中的重要性確實需要重新審視。在系統治療不斷延長患者生存期的今天，毒性管理的策略也發生了根本變化。治療周期的拉長，不良反應的風險也呈現出累積性，患者需要面對的不再是一次化療引起的不適，而是整個治療周期內反復、多發的不良反應。在這個過程中，支持治療的介入時機和管理效果，都直接影響最終的治療完成率和生存質量。

現在的很多支持治療依然處于“事后補救”的模式中，也就是“等癥狀出現再進行對癥處理”。但我們在臨床中看到，肺癌患者通常并不是單純出現一個癥狀，而是多個癥狀同時存在，例如疲勞、惡心、睡眠障礙、疼痛等。Karlsson等人近期在一項定性研究中也證實了這一問題的存在，即這些癥狀往往并非孤立存在，而是以“癥狀簇（symptom clusters）”的形式出現，并且大多數患者在面對癥狀簇時選擇默默忍受而非主動報告1，這不僅延誤了干預時機，也在無形中削弱了治療的整體效能，不僅加重患者痛苦，也極易影響治療依從性。特別是接受長周期化療或免疫治療的患者，更容易因毒副反應造成治療計劃的打亂，甚至出現減量、延期、中止等問題。

因此，支持治療必須提前介入，在治療前進行風險評估，設立預防性干預措施，并在治療過程中動態調整。只有將其從“對癥處理”真正上升為“治療保障”，才能構建起與慢病管理相匹配的支持體系。

醫脈通：在您看來，當前臨床治療中，哪些毒性反應最容易對治療連續性造成影響？是否存在一些被低估的風險，在臨床管理中未能得到充分應對？

楊潤祥教授

云南省腫瘤醫院

在目前的治療實踐中，中性粒細胞減少（CIN）和化療相關惡心嘔吐（CINV）是較為常見的兩類毒性反應，卻往往沒有在臨床中引起足夠重視。

以CIN為例，在接受含鉑化療的一線非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，≥3級CIN的發生率可達20%–35%；而在小細胞肺癌（SCLC）中使用EP方案（依托泊苷+鉑類）時，這一比例甚至高達85.2%2。如果沒有及時識別和干預，重度CIN極易進展為粒細胞減少性發熱（FN），引發感染和住院，嚴重時甚至可能危及生命2。

CINV同樣是一類常被低估的毒性。數據顯示，接受中高致吐性化療方案的患者中，有近70%在治療過程中出現惡心嘔吐，尤其是延遲性CINV，常發生在化療后24–72小時，患者已離院，醫生難以及時干預。部分患者控制不佳，不僅出現電解質紊亂、營養不良，甚至需要中斷化療，影響治療方案的完整性。更值得注意的是，部分患者在經歷多次CINV后會形成條件性嘔吐，對化療產生排斥情緒，這不僅影響身體狀態，也直接削弱治療信心與依從性3。

此外，在老年人群或體能儲備較差的患者中，這些毒性反應帶來的負面影響更為顯著，易陷入“生活能力下降—信心減退—治療中斷”的負反饋循環。這些隱性的治療障礙，在臨床實踐中往往沒有被系統應對，未來還需進一步前移干預窗口，優化管理方式。

醫脈通：考慮到CIN及其并發癥對治療節奏的系統性影響，您認為在當前治療方案中，應如何更有效地開展前瞻性管理？

楊潤祥教授

云南省腫瘤醫院

2023年更新的《腫瘤化療導致的中性粒細胞減少診治中國專家共識》已提出非常明確的轉變方向：CIN的管理應從“應對不良反應”向“風險預警與前瞻干預”轉變，并將干預策略納入治療初始階段2。

共識提出的干預模型可歸納為“兩層評估”：一方面是化療方案本身的風險分層，例如當方案中FN的發生率≥20%，就需要常規開展一級預防；另一方面是患者個體風險評估，例如年齡≥65歲、有合并基礎疾病、既往FN史或營養不良等，只要具備任一項，即使化療方案為中危，也應提前干預2。

從干預措施來看，傳統短效G-CSF雖能提供骨髓保護，但在門診或基層環境下需多日連續注射，患者依從性較差，執行效率較低。近年來，以拓培非格司亭為代表的長效G-CSF藥物在臨床中的實用性逐步凸顯。該類型藥物支持每周期單次皮下注射，可顯著降低操作負擔和用藥波動。在一項多中心、開放標簽、隨機對照的III期研究中，其2mg固定劑量和33μg/kg個體化給藥方案，在NSCLC患者中均顯示出與短效及其他長效G-CSF相當甚至更優的CIN預防效果，特別是在4級CIN的平均持續時間控制方面更具優勢。此外，該研究也觀察到拓培非格司亭在骨痛等相關不良反應的發生率上更低——2mg組和33μg/kg組分別為2.3%和0%，而對照組為6.8%4。這在改善患者生活質量、減少后續治療等方面也有積極意義。

值得一提的是，2023年版《腫瘤化療導致的中性粒細胞減少診治中國專家共識》中還整合了成本效益分析，指出在FN風險≥16%的患者中，長效PEG化制劑具有成本效應，推薦用于一線管理2。這也有助于推動其在肺癌長期管理中的更廣泛應用。

醫脈通：CINV也是肺癌患者在化療過程中常見但易被忽視的毒性反應之一。您認為當前在這一領域的支持治療是否已具備較為清晰的指導？在實際執行中仍面臨哪些挑戰？

楊潤祥教授

云南省腫瘤醫院

由于具有延遲性，并不像FN那樣立即構成生命威脅，CINV的危害在過去常被低估，但它對患者的生活質量、營養狀況以及治療依從性等確實存在持續性的負面影響。當前在指南和共識層面，CINV的風險分級和用藥建議已經相對成熟。但在實際執行中，依然可能面臨兩方面的問題3：

• 第一是高風險人群識別不清。例如女性、年輕患者、有孕吐或暈車史的患者，往往對CINV更敏感，即便接受標準止吐方案仍可能出現“超預期”反應。如果沒有識別到位，臨床上容易出現預防不足、干預滯后的情況3；

• 第二是藥物使用策略不規范。仍有部分中心以單一5-HT?受體拮抗劑作為全程CINV控制方案，忽視了NK-1通路對延遲性反應的調控作用，導致止吐策略無法覆蓋完整周期3。

在這一背景下，5-HT?受體與NK-1受體雙重拮抗劑復方制劑（如奈妥匹坦帕洛諾司瓊等）在臨床實踐中的執行優勢較為突出。該藥物起效快、作用時間長，可通過一次口服同時覆蓋急性期與延遲期CINV反應，用藥簡捷、依從性好，非常適合門診和基層臨床實踐。《中國抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南（2023版）》中，已將奈妥匹坦帕洛諾司瓊列為高致吐化療方案推薦用藥之一，證據等級為1A，推薦等級為Ⅰ級3。

整體來看，CINV仍屬于一種可以預測、可以干預，但在實際管理中容易被遺漏的毒性反應。但未來也應進一步提前干預時機、簡化用藥策略，并通過更加規范的臨床執行提高管理有效率。

小結

隨著肺癌治療不斷延長，支持治療的重要性愈加突出。相比過去單純控制癥狀的定位，未來更應著眼于如何維持治療連續性、減少中斷、保障治療完成度，這將成為支持治療介入的核心價值。應對常見但易被忽視的不良反應，需要更早的識別、更穩妥的預防手段，以及更高依從性的用藥方案。

長效G-CSF（如拓培非格司亭）以及5-HT?受體與NK-1受體雙重拮抗劑復方制劑（如奈妥匹坦帕洛諾司瓊）等藥物的臨床使用，已為這一目標的實現提供了現實手段。支持治療的作用不應再被動定位為“出現問題時的補救”，而應成為肺癌長期治療過程中的常規組成部分。管理理念的更新、治療策略的優化，將共同推動肺癌支持治療走向更加主動、更加完整，也為提高治療質量與患者獲益提供更堅實的支撐。

專家簡介

- 楊潤祥教授 -

• 云南省腫瘤醫院

• 二級教授，主任醫師，博士生導師，科主任

• 美國MD安德森癌癥中心 訪問學者

• 云南省云嶺學者、云嶺名醫、云南省醫學領軍人才

• 中國抗癌協會腫瘤內科學專業委員會 副主任委員

• 中國抗癌協會神經內分泌腫瘤專業委員會 常務委員

• 中國抗癌協會多原發和不明原發腫瘤專業委員會 常務委員

• 中國抗癌協會惡性間皮瘤專業委員會 常務委員

• 中國醫師協會腫瘤醫師分會 常務委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌專家委員會 常務委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專家委員會 委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）臨床研究專家委員會 委員

• 云南省醫師協會腫瘤醫師分會 主任委員

• 云南省抗癌協會腫瘤轉移專業委員會 主任委員

• 云南省肺癌防治協會小細胞肺癌專業委員會 主任委員

• 主持國家自然科學基金課題5項

• 主編人民衛生出版社專著《免疫檢查點抑制劑不良事件識別與管理》《腫瘤合并癥治療例析》《腫瘤急癥治療例析》

• 分中心PI完成/在研藥物臨床研究170余項，多個創新藥物獲批上市

• 第一/通訊作者發表論文在JAMA、Nature Medicine、STTT等期刊

參考文獻

1.Karlsson K, Larsson M, Ahlberg K, et al. To get through to survive: Exploring the symptom cluster management process during oncological treatment from the perspective of patients with lung cancer–A grounded theory study[J]. European Journal of Oncology Nursing, 2025, 74: 102764.

2.中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會，中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會. 腫瘤化療導致的中性粒細胞減少診治中國專家共識(2023版). 中華腫瘤雜志，2023，45(07):575-583.

3.中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會，中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會，中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會,等. 中國抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南（2023版）. 中華腫瘤雜志，2024，46(06):481-501.

4.Shi Y K, Zhang Q, Wang X, et al. 441P The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated G-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: A multicenter, randomized phase III study[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1635.

編輯：Adipocytes

審校：Leon

排版：Sophia

執行：Faline

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