非小細胞肺癌（NSCLC）占據了肺癌病例的絕大多數，大約有85%的肺癌患者屬于這一類型。隨著分子生物學技術的飛速發展，我們對NSCLC的理解已經從傳統的組織學分型躍遷到更為精細的分子層面。在這一過程中，MET蛋白的過表達作為一種關鍵的分子標志物，為NSCLC的個性化治療策略開辟了新的道路。

下面先來深入剖析MET蛋白過表達的分子機制。MET基因位于人類染色體7q21-q31，編碼了一種在細胞信號傳導中扮演關鍵角色的蛋白質——MET蛋白。這種蛋白質具備酪氨酸激酶活性，是細胞內外信號傳遞的重要介質。在正常的生理狀態下，MET蛋白與其特定的天然配體，即肝細胞生長因子（HGF）相結合，這一相互作用觸發了MET蛋白的二聚化過程，從而激活了一系列下游的信號傳導通路。這些信號通路在細胞的多種生命活動中起著至關重要的作用，包括但不限于細胞的增殖、存活、分化、遷移和運動。通過這些信號通路的調節，MET蛋白參與了胚胎發育、組織修復、血管新生等多種生物學過程。然而，在腫瘤的發生和發展過程中，MET基因或其編碼蛋白的水平可能會出現異常改變。這種異常改變可能包括基因的突變、擴增，或者是蛋白的過表達等。當MET蛋白的水平異常升高時，它可能導致MET信號的異常激活。這種不受控制的激活，會打破細胞內外的信號平衡，從而促進腫瘤細胞的異常增殖、增強其侵襲周圍組織的能力，以及促進腫瘤的遠處轉移。因此，MET蛋白過表達在腫瘤的惡性進展中起到了推波助瀾的作用，成為了腫瘤治療中的一個重要靶點。

在非小細胞肺癌（NSCLC）的診療過程中，MET蛋白的異常表現已成為研究者關注的焦點。這些異常表現主要包括MET基因第14號外顯子的跳躍突變、MET基因的擴增，以及MET蛋白的過表達。根據臨床統計數據顯示，MET蛋白過表達在NSCLC患者中的發生率約為24%，這一比例在特定的患者群體中更為顯著。特別是在那些對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）產生耐藥性的患者中，MET蛋白過表達的發生率高達50%。這一數據揭示了MET蛋白過表達與EGFR-TKI耐藥性之間的潛在聯系，為臨床治療提供了重要的參考信息。MET蛋白的過表達在NSCLC中具有重要的臨床意義。首先，它與腫瘤的侵襲性增強密切相關。過表達的MET蛋白通過激活其下游信號通路，增強了腫瘤細胞的增殖能力、遷移速度和侵襲力，使得腫瘤更易于擴散和轉移。其次，MET蛋白過表達與患者的預后不良有著直接的關聯。研究表明，MET蛋白過表達的患者往往面臨著更短的生存期和更低的疾病無進展生存率。

此外，MET蛋白過表達還與腫瘤細胞對傳統化療藥物的抵抗性有關。這可能是由于MET信號的激活促進了細胞生存途徑的活化，從而使得化療藥物難以有效殺死腫瘤細胞。因此，針對MET蛋白過表達的患者，傳統的化療方案可能效果不佳，需要尋找更為有效的治療策略。綜上所述，MET蛋白過表達在NSCLC中的臨床意義不容忽視。它不僅與腫瘤的惡性生物學行為相關，還影響著患者的治療反應和預后。因此，針對MET蛋白過表達的開發新的治療策略和藥物，對于改善NSCLC患者的臨床結局具有重要意義。

針對MET蛋白過表達的治療策略，目前主要集中在MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的研發和應用上。谷美替尼（Glumetinib，研發代號：SCC244）是一款由海和藥物與中國科學院上海藥物所共同研發的口服強效、高選擇性的小分子MET抑制劑。臨床前研究顯示，谷美替尼能夠有效地靶向并抑制MET激酶的活性，而臨床研究的結果也證實了其在MET異常改變的晚期NSCLC患者中的顯著療效，包括腦轉移患者在內的患者群體均能從中獲益。

谷美替尼在驅動基因陰性MET過表達患者中，總體客觀緩解率（ORR）為37.5%，中位DoR為10.3個月，中位PFS為6.9個月，中位OS為17.0個月。其中初治組ORR為41.7%，中位DoR為10.3個月，中位PFS為7.4個月，中位OS為23.5個月；MET過表達合并MET擴增亞組的ORR為40.9%，不合并MET擴增亞組的ORR為30%。

MET蛋白過表達作為NSCLC的一個重要治療靶點，其研究成果和治療進展為患者帶來了新的生存希望。谷美替尼等MET抑制劑的研發和應用，不僅為MET異常NSCLC患者提供了更為精準的治療選擇，也為未來的NSCLC個性化治療策略提供了新的思考方向。隨著更多臨床研究的深入進行，我們期待MET抑制劑能夠為更廣泛的NSCLC患者群體帶來顯著的生存獲益，進一步改善他們的生活質量和預后。