3月17日，阿斯利康宣布，甲狀旁腺激素（PTH）受體1激動劑eneboparatide的III期CALYPSO研究取得積極結果。CALYPSO研究成為該藥首個達到主要終點的III期臨床研究，驗證了其臨床獲益。研究結果顯示，24周時，eneboparatide在患有HypoPT的成人患者中達到主要終點，具有統計學意義

eneboparatide由2024年3月阿斯利康以10.5億美元收購Amolyt Pharm獲得，彼時處于III期臨床開發階段。

同日，阿斯利康還宣布了兩項其他交易，分別是以10億美元收購比利時生物技術公司EsoBiotec，進軍CGT賽道，以及以最高13.5億美元與韓國生物技術公司Alteogen達成合作。CALYPSO研究的積極結果，成為阿斯利康BD戰略眼光“毒辣”的又一力證。

01.

Eneboparatide：替代性PTH療法，患者可不再依賴活性維生素D和口服鈣劑

Eneboparatide是一種甲狀旁腺激素（PTH）受體1激動劑，適應癥為甲狀旁腺功能減退癥。其藥物機制是通過與甲狀旁腺激素受體1的特定構象高親和力結合，來發揮類似甲狀旁腺激素的作用。由于甲狀旁腺功能減退癥是因PTH缺乏導致血液中鈣和磷水平調節受損，eneboparatide作為PTH替代物，能夠幫助調節鈣磷平衡，從而對甲狀旁腺功能減退癥起到治療作用。

甲狀旁腺功能減退癥是一種罕見的內分泌疾病，由PTH缺乏引起，其特征是血液中鈣和磷水平的調節受損，可導致對腎臟和骨骼的負面影響。相關資料顯示，在美國和歐盟，該病影響超過20萬人，其中約80%是女性。目前臨床主流的治療方法包括活性維生素D和口服鈣劑等。

全球、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的CALYPSO研究顯示，eneboparatide在患有甲狀旁腺功能減退癥的成人患者中達到了主要終點，具有統計學意義，且耐受性良好。在24周的主要治療期后，所有患者延長接受eneboparatide治療，直至52周。完整的療效和安全性數據將在52周時進行分析。

全球范圍內獲批的首款PTH替代療法代表性藥物為丹麥藥企Ascendis Pharma A/S開發的YORVIPATH?——2023年11月在歐盟獲批，2024 年8月在美國獲批，2025年2月21日在澳大利亞獲批。這是首個被列入澳大利亞治療用品注冊名錄的用于治療慢性甲狀旁腺功能減退癥的藥物，是一種首創的PTH替代療法，作為甲狀旁腺激素（PTH(1-34)）的前藥，每天皮下注射一次，其緩釋設計可在24小時內提供生理范圍內的PTH水平。其批準得到了Ascendis Pharma的3期PaTHway試驗結果的支持，試驗證明了YORVIPATH作為每日一次PTH替代療法的有效性、安全性和耐受性。

2018年11月，Ascendis宣布與維梧資本（Vivo Capital）領導的投資者集團合資成立維昇藥業，維昇藥業擁有YORVIPATH在大中華區的獨家開發、生產和商業化權利。

另外，針對甲狀旁腺功能減退癥的創新療法主要圍繞PTH1R、維生素D受體展開，并正在不斷探索新的治療方法和藥物，以期為患者提供更有效的治療手段。

02.

阿斯利康：加速在全球及中國罕見病領域布局

根據阿斯利康2023年財報，其罕見病全球業務營收達77.64億美元，已然成為公司第三大業務支柱。

步入2024年，業績增長態勢愈發強勁。以二代C5單抗Ultomiris（瑞利珠單抗）為例，其銷售額一路高歌猛進，年度銷售額攀升至39.24億美元，增長率達34%，成功超越一代藥物Soliris（依庫珠單抗），順利完成產品迭代接棒。神經纖維瘤藥物Koselugo（司美替尼）同樣表現驚艷，2024年銷售額達到6.31億美元，同比增長96%。此外，Strensiq（asfotase alfa）和Kanuma（sebelipase alfa）兩款獨創的酶替代療法，也為公司貢獻了16.25億美元的收入，展現出強大的市場競爭力。

回溯2021年，阿斯利康斥資收購瑞頌制藥（Alexion），借此正式進軍罕見病領域，并于同年9月迅速成立阿斯利康中國罕見病事業部。自此，阿斯利康對罕見病領域的資源投入與戰略布局逐年加碼。2023年上半年，Alexion的罕見病業務就為阿斯利康帶來39.19億美元的收入，同比增幅達12%。憑借Alexion在罕見病領域逾30年的深厚積淀與領先優勢，截至 2023年末，阿斯利康在全球范圍內已有5款罕見病創新藥物獲批，涵蓋7 個適應癥，包括依庫珠單抗、拉維利珠單抗、Strensiq（asfotase alfa）、Kanuma（sebelipase alfa）以及科賽優。目前，阿斯利康全球罕見病研發管線充實，共有20余個項目，其中包含11種新分子藥物。2022年，阿斯利康收購臨床階段基因公司LogicBio Therapeutics，致力于為患有罕見病的兒童群體開發新型基因療法。2023年7月，阿斯利康又與輝瑞達成合作協議，雙方攜手推進新一代基因組藥物研發，旨在擴充互補管線資產，共同探索創新技術。

聚焦中國市場，阿斯利康中國罕見病事業部已成功引入2款創新藥物，覆蓋5個適應癥。2025年起實施的新版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》中，阿斯利康的多款罕見病藥物赫然在列。這些藥物可用于治療成人及兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）、成人抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力（gMG），以及用于治療 3歲及以上、伴有癥狀且無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤病（NF1）兒童患者 。

參考資料：

《聚焦構建罕見病診療保障生態！阿斯利康持續彰顯全球領導力》.醫藥經濟報

*封面來源：神筆PRO

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