諾華公司于3月20日宣布，其補(bǔ)體因子B抑制劑FABHALTA（iptacopan）已獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于治療患有C3腎小球病(C3G)的成年人，以減少蛋白尿。這是該藥物在美國(guó)獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥，使其成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)治療這種疾病的藥物。此前，該藥獲批用于治療原發(fā)性IgA腎病和陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿；在國(guó)內(nèi)已于2024年獲得上市批準(zhǔn)，名為飛赫達(dá)?（鹽酸伊普可泮膠囊），用于C3G適應(yīng)癥目前正在接受監(jiān)管審查。

C3G 是一種極為罕見的腎臟疾病，通常在年輕人中診斷出來，可發(fā)展為腎衰竭。在這種疾病中，替代補(bǔ)體途徑（免疫系統(tǒng)的一部分）的過度激活會(huì)導(dǎo)致 C3 蛋白沉積在腎小球中，腎小球是過濾廢物并清除血液中多余液體的血管網(wǎng)絡(luò)。這會(huì)引發(fā)炎癥和腎小球損傷，導(dǎo)致蛋白尿、血尿和腎功能下降。

諾華在其新聞稿中表示，F(xiàn)ABHALTA是唯一一種選擇性靶向被認(rèn)為是疾病潛在病因的替代補(bǔ)體途徑的口服抑制劑。在FABHALTA獲批之前，患者必須依靠支持性護(hù)理、廣泛的免疫抑制和癥狀管理。

此次批準(zhǔn)基于3期APPEAR-C3G試驗(yàn)(NCT04817618)。該試驗(yàn)證明了FABHALTA在降低原發(fā)性腎C3G成人患者蛋白尿方面的療效。不過，F(xiàn)ABHALTA對(duì)腎移植后復(fù)發(fā)性C3G患者的安全性和有效性尚未確定。

關(guān)鍵試驗(yàn)

APPEAR-C3G是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，研究對(duì)象為74名經(jīng)活檢證實(shí)為原發(fā)性腎C3G的成年患者，其尿蛋白肌酐比(UPCR)≥1g/g且eGFR≥30mL/min/1.73m2。患者按1:1隨機(jī)分組，每日兩次口服FABHALTA 200mg（N=38）或安慰劑（N=36），治療6個(gè)月，隨后進(jìn)行為期6個(gè)月的開放標(biāo)簽治療期，在此期間所有患者每日兩次口服FABHALTA 200mg。

患者需要服用最大耐受劑量的RAS抑制劑，并且可以在起始時(shí)使用皮質(zhì)類固醇和/或霉酚酸酯/鈉(MMF/MPS)。所有背景療法（即RAS抑制劑、皮質(zhì)類固醇和MMF/MPS）在隨機(jī)分組前90天內(nèi)以及整個(gè)研究期間均需保持穩(wěn)定劑量。根據(jù)患者是否同時(shí)接受免疫抑制治療對(duì)隨機(jī)分組進(jìn)行分層。

患者必須接種腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌疫苗，并建議接種乙型流感嗜血桿菌疫苗。如果患者既往未接種過疫苗或需要加強(qiáng)針，則在首次給藥前至少2周接種疫苗。如果在接種疫苗后2周內(nèi)開始FABHALTA治療，則使用抗菌藥物預(yù)防。

起始時(shí)，患者平均年齡為28歲（范圍為18至60歲）。FABHALTA組和安慰劑組的平均起始eGFR（mL/min/1.73m2）分別為89和99，起始幾何平均24小時(shí)UPCR（g/g）分別為3.3和2.6。

FABHALTA組有24%的患者患有致密沉積物病，安慰劑組有3%的患者患有致密沉積物病。兩組的皮質(zhì)類固醇和/或MMF/MPS以及RAS抑制劑的起始使用情況保持平衡。總體而言，45%的患者在起始時(shí)使用皮質(zhì)類固醇和/或MMF/MPS，99%的患者使用RAS抑制劑。

主要試驗(yàn)結(jié)果

主要療效終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)UPCR（從24小時(shí)尿液收集中取樣）與起始的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換比率。6個(gè)月時(shí)，F(xiàn)ABHALTA組和安慰劑組的幾何平均UPCR相對(duì)于起始的比率分別為0.70和1.08，與安慰劑組相比，F(xiàn)ABHALTA組的24小時(shí)UPCR相對(duì)于起始降低了35%。

在最初的6個(gè)月治療期之后，所有患者均接受了額外的6個(gè)月FABHALTA治療。在最初隨機(jī)接受FABHALTA治療的患者中，6個(gè)月時(shí)觀察到的24小時(shí)UPCR降低在第12個(gè)月得以維持。在從安慰劑轉(zhuǎn)為FABHALTA的患者中，從第6個(gè)月到第12個(gè)月24小時(shí)UPCR的降低幅度與最初隨機(jī)接受FABHALTA治療的患者中觀察到的降低幅度相似。

與接受安慰劑治療的患者相比，接受FABHALTA治療的患者實(shí)現(xiàn)復(fù)合腎臟終點(diǎn)的幾率高出7倍，該終點(diǎn)定義為6個(gè)月時(shí)24小時(shí)UPCR較起始降低≥50%且eGFR較起始穩(wěn)定或改善[eGFR降低≤15%]。

盡管與安慰劑組(6%)相比，F(xiàn)ABHALTA組(30%)中實(shí)現(xiàn)24小時(shí)UPCR較起始降低≥50%的患者比例更高，但6個(gè)月時(shí)eGFR較起始穩(wěn)定或改善的患者比例在兩組之間沒有差異(FABHALTA組為90%，安慰劑組為89%)。

FABHALTA在第6個(gè)月時(shí)對(duì)UPCR的治療效果在各個(gè)亞組中基本一致，包括年齡、性別、種族、起始疾病特征（如起始蛋白尿和eGFR水平）和使用免疫抑制療法。

該試驗(yàn)中FABHALTA表現(xiàn)出良好的安全性，沒有新的安全信號(hào)。其在C3G 成人患者最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）是鼻咽炎和病毒感染。

參考來源：‘Novartis receives third FDA approval for oral Fabhalta? (iptacopan) – the first and only treatment approved in C3 glomerulopathy (C3G)’，新聞稿。Novartis；2025年3月20日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。