你有沒有過這樣的經歷，吃冷熱酸甜食物時，牙齒突然一陣劇痛，或者牙齦反復腫痛，怎么都好不了？要是出現這些情況，可別掉以輕心，你很可能是患上了根尖周炎（AP）。這病在生活里特別常見，很多人都深受其擾。別小看它，它不僅疼起來要命，還會在不知不覺中搞破壞，悄悄讓你的牙槽骨慢慢被吸收。牙槽骨可是牙齒的頂梁柱，一旦它出問題，牙齒就會變得搖搖欲墜，最后甚至脫落。

過去，面對AP導致的牙槽骨吸收（ABR），大家常常感到無奈，研究人員也在努力探尋其背后的發病機制。近期，一項發表于Nat Commun的研究FTO-associated osteoclastogenesis promotes alveolar bone resorption in apical periodontitis male rat via the HK1/USP14/RANK pathway為我們揭示了AP相關ABR的關鍵機制和潛在治療靶點，為攻克這一難題帶來新的希望。

研究人員發現，在AP雄性大鼠的牙槽骨組織和由骨髓來源巨噬細胞（BMDM）分化形成的OC中，N6-甲基腺苷（m6A）的總體水平顯著降低。m6A是真核生物RNA的重要修飾方式，其水平變化與多種生理病理過程相關。進一步研究表明，m6A水平下降與肥胖相關蛋白（FTO）的上調密切相關。FTO作為m6A去甲基化酶，在AP相關ABR發展中，其異常上調成為關鍵因素。

FTO上調后，促使己糖激酶1（HK1）表達增加。HK1是糖酵解途徑的關鍵酶，它的增多使得糖酵解過程更加活躍。研究數據顯示，AP相關ABR大鼠的牙槽骨組織中，葡萄糖、乳酸、丙酮酸等糖酵解相關代謝產物水平明顯上升，己糖激酶活性也顯著增強；BMDM來源的OC中，糖酵解水平同樣遠高于正常對照組。這充分說明，HK1介導的糖酵解在AP相關ABR的發生發展中起到重要推動作用。

圖 1：HK1介導的糖酵解通過增強破骨細胞生成促進牙槽骨吸收

HK1介導的糖酵解又是如何影響ABR的呢？原來，活躍的糖酵解過程通過泛素特異性蛋白酶14（USP14）的去泛素化活性，穩定了核因子κB受體激活劑（RANK）的蛋白表達。RANK在破骨細胞的生成和活化中起核心作用，其蛋白穩定性增加，導致破骨細胞生成顯著增多。破骨細胞是牙槽骨吸收的主要執行者，數量增多會加速牙槽骨吸收，使得AP患者的牙槽骨持續受損，牙齒逐漸失去穩固支撐。

為驗證這些發現，研究人員開展了多組實驗。在體外實驗中，使用針對HK1的抑制劑2-脫氧-D-葡萄糖（2-DG）和針對FTO的抑制劑Dac51處理細胞，結果兩種抑制劑都能顯著抑制破骨細胞生成，有效阻斷牙槽骨吸收的關鍵環節。

圖 2：AAV9-shHK1-GFP和2-DG靶向HK1均可減輕大鼠根尖周炎模型中的牙槽骨吸收

在動物實驗中，研究人員構建了AP大鼠模型和BMDM來源的OC模型。隨后，分別用靶向HK1的AAV9-shHK1-GFP和2-DG，以及靶向FTO的AAV9-shFTO-GFP和Dac51處理AP大鼠。結果顯示，這些干預措施都能有效減輕牙槽骨的骨吸收程度，減少破骨細胞數量，并降低破骨細胞特異性標記物的表達水平。這表明，HK1和FTO都極有可能成為治療AP相關ABR的潛在關鍵靶點。

這項研究首次揭示了AP相關ABR中破骨細胞生成的全新分子機制，即FTO介導的HK1去甲基化修飾，通過激活USP14介導的去泛素化活性，促進RANK表達，進而推動ABR發展。同時，實驗證實Dac51和2-DG對延緩ABR進程有積極效果，為AP的治療開辟了新方向，靶向FTO/HK1/USP14/RANK軸治療展現出巨大潛力。

相信隨著研究的不斷深入，這一成果將逐步應用于臨床。以后去看牙醫時，說不定醫生就能根據這些研究成果，為根尖周炎患者提供更精準、更有效的治療方案，讓大家告別因根尖周炎導致的牙槽骨吸收和牙齒脫落煩惱，都能擁有一口健康堅固的牙齒，盡情享受美食、綻放自信笑容！

參考資料：

[1]Qian Y, Wu J, Yang W, et al. FTO-associated osteoclastogenesis promotes alveolar bone resorption in apical periodontitis male rat via the HK1/USP14/RANK pathway. Nat Commun. 2025;16(1):1519. Published 2025 Feb 11. doi:10.1038/s41467-025-56615-1

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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