2025年美國癌癥研究協會年會(AACR)即將于4月25-30日在美國芝加哥舉行,會議摘要已經公開。據醫藥筆記統計,有超過200款來自中國的創新藥集中亮相,其中ADC藥物就有近百款,在全球抗腫瘤藥物研發市場占據重要一席之地。
國內創新藥企們各顯神通,聚焦未被滿足的臨床需求,從靶點、毒素等方面進行創新,不斷推動ADC藥物的研發和應用。
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維立志博:開創TEC賽道
維立志博將在會上公布其創新性T細胞銜接器(TCE)雙抗ADC管線的研究成果。
LBL-058是維立志博利用自主知識產權的Linker-payload技術平臺,開發出首創性(first-in-class)靶向DLL3的TCE雙特異性抗體-藥物偶聯物(TEC),由靶向DLL3×CD3的雙特異性抗體骨架與新型拓撲異構酶I抑制劑(TOP1i)載荷組成。
LBL-058在不同DLL3表達量的小細胞肺癌(SCLC)腫瘤細胞系中均展現出強效的殺傷。動物模型中,LBL-058在異種移植瘤模型中誘導持久的腫瘤消退,雙特異性抗體介導的T細胞激活與ADC的細胞毒效應協同,克服單一DLL3靶向療法的抵抗耐藥問題,提示該藥物在DLL3表達陽性的SCLC、神經內分泌腫瘤的治療中具有良好的前景。
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親合力生物:雙毒素ADC領頭羊
親合力生物將在AACR年會上展示其雙毒素TMEA-ADC平臺的臨床前數據。
對于雙毒素TMEA-ADC,每個親水性TMEA連接子與兩個不溶性藥物負載配對。相較于可被溶酶體酶(如組織蛋白酶B和K)裂解的GGFG連接子,TMEA連接子在人血漿中表現出更優的穩定性、在腫瘤勻漿中具有更高的裂解效率,并在靈長類動物模型中具有優異的安全性。
在多種PBMCs-CDX模型中,諸如IMD526(HER2-毒素-ISAC雙毒素ADC)和IMD2113(EGFR&TROP2-雙毒素ADC)等均展現出顯著的劑量依賴性抗腫瘤活性,其療效優于兩種單負載ADC且未觀察到毒性。在腫瘤再攻擊實驗中,經IMD526治愈的小鼠表現出免疫記憶特征,能夠抵抗腫瘤的再次接種。
此外,在雙毒素ADC領域,多禧生物、康寧杰瑞、康弘藥業也將展示其最新研究進展。
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樂普生物:消化道癌領域的有力競爭者
CDH17是一種在消化道腫瘤細胞上大量表達且快速內化的跨膜蛋白,因此CDH17成為近幾年消化道腫瘤ADC藥物開發的熱門新靶點。
根據藥智數據,目前已有十余款CDH17靶向ADC藥物正在開發中,但均處于臨床早期階段。而本次AACR也有多個CDH17 ADC藥物即將亮相。
其中樂普生物的MRG007尤其引人注目。
MRG007在消化道癌的臨床前模型中表現出強大的抗腫瘤活性,在IND支持性研究中顯示出較高的治療指數,具有同類最佳潛力。
今年1月,樂普生物就MRG007與ArriVent BioPharma達成全球獨家許可協議。根據協議,樂普生物授予ArriVent在大中華區(包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣)以外地區開發、制造和商業化MRG007的全球獨家許可。樂普生物將獲得總計4700萬美元的一次性首付款和近期里程碑付款,和最高達11.6億美元的開發、注冊和銷售等里程碑付款,以及基于大中華區以外地區凈銷售額的分級特許權使用費。
此外,宜聯生物、維立志博也將在AACR上公布其CDH17靶向ADC項目的研究數據。
結語:從此次AACR會議來看,中國ADC無論在數量上,還是在差異化設計上,都在真正引領ADC的創新前沿。雙抗ADC、雙毒素ADC等不斷涌現,展現了中國藥企在ADC領域的強大研發實力和創新能力。
參考來源:
1.200款中國創新藥亮相AACR:又是一份授權出海的掃貨清單
https://mp.weixin.qq.com/s/xwLaBOEe4WiKqsMM_ZA7Qg
2.樂普生物與ArriVent就創新型ADC MRG007訂立獨家許可協議
https://mp.weixin.qq.com/s/neNJGhZHrRFcTGSpz7If9Q
3.TCE+ADC雙賽道布局!維立志博4項創新成果亮相2025 AACR
https://mp.weixin.qq.com/s/MYZFnOzTtS_yHT3IHEWG1g
4.親合力公司將在2025年AACR年會上展示其研究成果
https://mp.weixin.qq.com/s/4KvMIOxAHXhZYSmK5xyPeg
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