禮來公司近日公布了lepodisiran對Lp(a)的療效的2期試驗積極結果，顯示只需一次注射就能將Lp(a)水平降低90%以上，療效至少持續6個月，部分患者的降低水平持續了近1.5年。這進一步證明了該藥物作為心血管疾病潛在新療法的可行性。該公司表示，將繼續在正在進行的3期心血管結果試驗中評估該藥的潛在益處。

Lp(a)，即脂蛋白(a)，其水平偏高會增加患心血管疾病的風險，如心臟病發作、中風和心臟瓣膜狹窄（主動脈瓣狹窄）。目前還沒有批準可以降低體內脂蛋白水平的藥物。

Lepodisiran是一種試驗性小干擾RNA療法，旨在通過抑制載脂蛋白(a)的產生來降低Lp(a)的水平。在早期臨床試驗中發現它能限制肝臟產生載脂蛋白(a)，這是Lp(a)的關鍵成分。目前，禮來正在研究該藥物在降低Lp(a)偏高的成人心血管事件方面的作用。

這項隨機、安慰劑對照的ALPACA試驗于2022年11月11日至2023年4月17日招募了來自阿根廷、中國、丹麥、德國、日本、墨西哥、荷蘭、羅馬尼亞、西班牙和美國的66個中心的320名40歲及以上的高水平Lp(a)患者。受試者的起始Lp(a)濃度中位數為每升253.9nmol。

患者按1:2:2:2:2的比例隨機分配：

• 在起始和第180天接受皮下注射lepodisiran，劑量范圍分別為16mg、96mg或400mg；

• 在起始接受400mg劑量的皮下注射lepodisiran，在第180天接受皮下注射安慰劑；

• 或在起始和第180天接受皮下注射安慰劑。

研究人員匯總了起始時接受400mg lepodisiran劑量治療的隊列的數據，以進行主要分析。試驗的主要終點是第60天至第180天血清Lp(a)濃度相對于起始的時間平均百分比變化。

結果顯示試驗達到了主要終點，lepodisiran在以最高測試劑量(400mg)治療后的60至180天內顯著降低了Lp(a)水平，平均降低了93.9%。接受16mg和96mg lepodisiran劑量的受試者在同一時間段內Lp(a)水平分別降低了40.8%和75.2%。

Lepodisiran還達到了其他次要終點，在近18個月的研究中評估的所有時間點，三種測試劑量各給藥一到兩次后Lp(a)水平均有所降低。在起始和第180天均接受400mg lepodisiran的受試者在第30天至第360天期間的平均Lp(a)水平下降了94.8%，在第360天（約1年）仍低于起始91.0%，在第540天（約1.5年）低于起始74.2%。

此外，Lepodisiran還降低了載脂蛋白B(apoB)水平，這是一種單獨的膽固醇生物標志物。最高劑量(400mg)的Lepodisiran分別在第60天和第180天顯示ApoB較起始降低14.1%和13.7%。第180天第二次給藥400mg lepodisiran劑量，可將這些ApoB降低維持至第540天。

在安全性方面，400mg–400mg組中共有12%的受試者報告了一般輕微的注射部位反應。35名受試者發生了嚴重不良事件；然而，研究人員確定這些嚴重不良事件與lepodisiran或安慰劑無關。

參考來源：‘Lilly's lepodisiran reduced levels of genetically inherited heart disease risk factor, lipoprotein(a), by nearly 94% from baseline at the highest tested dose in adults with elevated levels’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2025年3月30日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。