諾華公司（Novartis）于4月2日宣布，美國FDA已加速批準Vanrafia(atrasentan，阿曲生坦)，用于降低患有原發性免疫球蛋白A腎病（即IgA腎病）且病情有快速進展風險、通常尿蛋白與肌酐比(UPCR)≥1.5g/g的成人患者的蛋白尿。該公司指出，這是首個用于降低IgA腎病蛋白尿的ETA受體拮抗劑。

批準基于其3期研究中期分析結果，Vanrafia可顯著降低蛋白尿。預計eGFR數據將于2026年公布，旨在支持該加速批準轉為傳統批準。目前尚不清楚Vanrafia是否能減緩IgAN患者的腎功能衰退。

IgA腎病是一種自身免疫性、進行性罕見腎病，免疫系統會攻擊腎臟，經常導致腎小球炎癥和蛋白尿。高達一半的持續性蛋白尿IgA腎病患者會在確診后10至20年內發展為腎衰竭。傳統治療方法嚴重依賴于副作用顯著的非特異性免疫抑制或未在IgA腎病中得到有力證據的標簽外用藥。具有不同作用機制的有效的靶向治療可以幫助醫生為患者選擇最合適的治療方法。

Vanrafia是一種強效選擇性內皮素A(ETA)受體拮抗劑(Ki=0.034nM)，對ETA受體的選擇性是B型內皮素受體(Ki=63.3nM)的1800多倍。內皮素(ET)-1被認為通過ETA受體促成IgA腎病的發病機制。

根據處方信息，Vanrafia是一種每日一次的非甾體類口服治療藥物，可作為現有標準護理治療(包括RAS抑制劑加或不加SGLT2抑制劑)的附加療法，而不是替代療法。此外，使用時無需風險評估緩解策略(REMS)計劃。

在對活檢證實為原發性IgA腎病且eGFR≥30mL/min/1.73m2、在最大耐受RAS抑制劑的穩定劑量下尿蛋白≥1g/天的成人患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、全球性3期研究（ALIGN；NCT04573478）中，評估了Vanrafia對蛋白尿的療效。

該研究包括兩個隊列：340名患者的主要隊列和64名患者的探索隊列，這些患者在起始時也使用穩定劑量的SGLT2抑制劑。除IgA腎病外，患有其他疾病的慢性腎臟疾病患者或最近接受過系統性免疫抑制劑治療的患者被排除在外。

患者隨機（1:1）接受Vanrafia 0.75mg或安慰劑，每日一次。在整個研究過程中，RAS抑制劑療法持續進行。在試驗期間，可以根據研究者的判斷啟動搶救性免疫抑制治療。

療效分析包括主要隊列中前270名完成第36周就診的患者。主要終點是第36周UPCR相對于起始的降低百分比。

結果顯示，與安慰劑治療相比，接受Vanrafia治療的患者在第36周UPCR顯著降低了36%。Vanrafia組患者在第36周UPCR相對起始降低的百分比38%，而安慰劑組這一比例為3%。此外，Vanrafia組患者早在前6周就已出現降低，并持續到第36周。

第36周時，Vanrafia治療對UPCR的療效在主要隊列中包括年齡、性別、種族、起始疾病特征（如起始eGFR和蛋白尿水平）等各個亞組之間保持一致。第36周時，Vanrafia治療對UPCR的療效在探索性SGLT2抑制劑隊列中也保持一致。

試驗中，Vanrafia具有良好的安全性，與既往報告的數據一致，患者最常見的不良反應(發生率≥5%)是外周水腫和貧血。

參考來源：‘Novartis receives FDA accelerated approval for Vanrafia? (atrasentan), the first and only selective endothelin A receptor antagonist for proteinuria reduction in primary IgA nephropathy (IgAN)’，新聞稿。Novartis；2025年4月2日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。