諾華公司（Novartis）于4月2日宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)Vanrafia(atrasentan，阿曲生坦)，用于降低患有原發(fā)性免疫球蛋白A腎病（即IgA腎病）且病情有快速進展風(fēng)險、通常尿蛋白與肌酐比(UPCR)≥1.5g/g的成人患者的蛋白尿。該公司指出，這是首個用于降低IgA腎病蛋白尿的ETA受體拮抗劑。

批準(zhǔn)基于其3期研究中期分析結(jié)果，Vanrafia可顯著降低蛋白尿。預(yù)計eGFR數(shù)據(jù)將于2026年公布，旨在支持該加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)批準(zhǔn)。目前尚不清楚Vanrafia是否能減緩IgAN患者的腎功能衰退。

IgA腎病是一種自身免疫性、進行性罕見腎病，免疫系統(tǒng)會攻擊腎臟，經(jīng)常導(dǎo)致腎小球炎癥和蛋白尿。高達(dá)一半的持續(xù)性蛋白尿IgA腎病患者會在確診后10至20年內(nèi)發(fā)展為腎衰竭。傳統(tǒng)治療方法嚴(yán)重依賴于副作用顯著的非特異性免疫抑制或未在IgA腎病中得到有力證據(jù)的標(biāo)簽外用藥。具有不同作用機制的有效的靶向治療可以幫助醫(yī)生為患者選擇最合適的治療方法。

Vanrafia是一種強效選擇性內(nèi)皮素A(ETA)受體拮抗劑(Ki=0.034nM)，對ETA受體的選擇性是B型內(nèi)皮素受體(Ki=63.3nM)的1800多倍。內(nèi)皮素(ET)-1被認(rèn)為通過ETA受體促成IgA腎病的發(fā)病機制。

根據(jù)處方信息，Vanrafia是一種每日一次的非甾體類口服治療藥物，可作為現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)護理治療(包括RAS抑制劑加或不加SGLT2抑制劑)的附加療法，而不是替代療法。此外，使用時無需風(fēng)險評估緩解策略(REMS)計劃。

在對活檢證實為原發(fā)性IgA腎病且eGFR≥30mL/min/1.73m2、在最大耐受RAS抑制劑的穩(wěn)定劑量下尿蛋白≥1g/天的成人患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、全球性3期研究（ALIGN；NCT04573478）中，評估了Vanrafia對蛋白尿的療效。

該研究包括兩個隊列：340名患者的主要隊列和64名患者的探索隊列，這些患者在起始時也使用穩(wěn)定劑量的SGLT2抑制劑。除IgA腎病外，患有其他疾病的慢性腎臟疾病患者或最近接受過系統(tǒng)性免疫抑制劑治療的患者被排除在外。

患者隨機（1:1）接受Vanrafia 0.75mg或安慰劑，每日一次。在整個研究過程中，RAS抑制劑療法持續(xù)進行。在試驗期間，可以根據(jù)研究者的判斷啟動搶救性免疫抑制治療。

療效分析包括主要隊列中前270名完成第36周就診的患者。主要終點是第36周UPCR相對于起始的降低百分比。

結(jié)果顯示，與安慰劑治療相比，接受Vanrafia治療的患者在第36周UPCR顯著降低了36%。Vanrafia組患者在第36周UPCR相對起始降低的百分比38%，而安慰劑組這一比例為3%。此外，Vanrafia組患者早在前6周就已出現(xiàn)降低，并持續(xù)到第36周。

第36周時，Vanrafia治療對UPCR的療效在主要隊列中包括年齡、性別、種族、起始疾病特征（如起始eGFR和蛋白尿水平）等各個亞組之間保持一致。第36周時，Vanrafia治療對UPCR的療效在探索性SGLT2抑制劑隊列中也保持一致。

試驗中，Vanrafia具有良好的安全性，與既往報告的數(shù)據(jù)一致，患者最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥5%)是外周水腫和貧血。

參考來源：‘Novartis receives FDA accelerated approval for Vanrafia? (atrasentan), the first and only selective endothelin A receptor antagonist for proteinuria reduction in primary IgA nephropathy (IgAN)’，新聞稿。Novartis；2025年4月2日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。