補體賽道已在悄然間變得火熱。

醫藥魔方數據庫顯示，從2023年到2024年，全球有8款補體藥物接連獲批上市，占到現有補體藥物總數的62%。

補體藥物研發如火如荼，其商業價值也在持續兌現，2024年全球補體藥物市場規模已擴張至81.83億美元。在未來可預見的高增長態勢下，這一數字突破百億美元不在話下。

注：因Veopoz（Pozelimab）和Voydeya（Danicopan）未披露銷售額，Gohibic（vilobelimab）為2025年上市產品，Piasky（可伐利單抗）銷售額可忽略不計（0.18億美元），圖中未顯示以上產品。

適應癥從罕見病向常見病逐步拓展是補體藥物市場規模不斷擴張的源動力，并且這一趟應用探索之旅還在開辟新的分支。近期，諾華的補體因子B（CFB）抑制劑伊普可泮在中美獲批C3腎小球病（C3G）適應癥，這是該藥物繼IgA腎病后在腎病治療領域拿下的第2項適應癥，也是補體藥物解鎖的第11塊疾病拼圖。

伊普可泮展現出的巨大潛力也吸引了眾多藥企紛紛進入CFB賽道，Sefaxersen（羅氏）、HRS-5965（恒瑞醫藥）、HSK39297（海思科）和MY008211A（朗來科技）四款藥物已追趕至伊普可泮身后，準備爭奪前三席位。

從罕見病到常見病，補體系統的成藥和開疆拓土之旅，正是一段制藥界“厚積薄發”的故事。

已獲批上市的補體藥物

緣起：諾獎成果打開免疫學新大門

補體（complement）的發現源于一場偶然。1895年，比利時免疫學家Jules Bordet在一次實驗中發現，血清中存在一種能夠輔助抗體殺傷霍亂弧菌（Vibrio cholerae）的熱不穩定因子，后來這種因子被命名為“補體”。這一發現為Jules Bordet贏得了1919年諾貝爾生理學或醫學獎的殊榮，也打開了免疫學研究的新維度。

在Bordet的開創性工作之后，科學家們陸續發現了30余種補體成分，并逐步揭示了補體系統的級聯反應機制。簡而言之，補體主要通過經典途徑、甘露聚糖結合凝集素（MBL）途徑和旁路途徑激活，形成膜攻擊復合物（MAC），進而介導免疫反應的發生，從而清除病原體。

補體激活的主要途徑

到目前為止，補體C1、C3和C5是被研究得最為深入的補體成分。C1作為經典途徑的啟動者，不僅連接先天免疫和適應性免疫，還參與細胞分化、粘附和清除凋亡細胞等多種生理過程。C3是人體中含量最為豐富的補體蛋白，也是補體三大激活途徑的樞紐，其水解產物C3a和C3b在炎癥反應和免疫防御中發揮關鍵作用。C5則是補體級聯反應后期的核心成分，其裂解產物C5a是強效的炎癥介質，C5b則啟動膜攻擊復合物（MAC）的形成。

作為先天免疫的助手，補體系統幫助機體抵御病原體的入侵，在維持健康和組織穩態方面發揮著關鍵作用。不過，補體系統一旦過度激活，便會引發炎癥風暴，進而引發一系列疾病，如溶血性疾病、炎癥性疾病、退行性疾病等。這一機制為補體藥物的開發提供了理論基礎。

補體介導的多種疾病

破冰之旅：突圍罕見病，平地起驚雷

盡管補體的致病機制早在20世紀初就被認識，其藥物開發卻障礙重重。補體網絡極其復雜，牽一發而動全身，稍有不慎便會破壞免疫平衡，這使得藥物開發難度極大。直到2007年，彼時距離補體的首次發現已過去112年，第一款補體藥物Soliris（依庫珠單抗）成功問世，終于打破了補體成藥僵局。

依庫珠單抗通過特異性結合補體C5，阻止其活化，從而抑制膜攻擊復合物的形成，進而減少血管內溶血事件的發生。依庫珠單抗不僅徹底改變了陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者無藥可用的困境，也開啟了一個補體藥物治療時代。

C5抑制劑治療PNH的機制

十年后，Ultomiris（瑞利珠單抗）作為Soliris（依庫珠單抗）的升級版面世，將給藥周期從2周延長至8周，大大減輕了患者的治療負擔。隨著疾病譜的擴大及市場滲透，Ultomiris（瑞利珠單抗）的銷售額已經在2024年反超一代產品。兩代C5產品的成功也使得其開發商Alexion Pharmaceuticals聲名鵲起，最終被阿斯利康以390億美元的高價收購。這一交易充分彰顯了資本對補體賽道戰略價值的認可。

依庫珠單抗從C5打開了補體成藥的窗口，此后陸續問世的補體C3抑制劑、CFB抑制劑、CFD抑制劑等大多借鑒了從PNH切入的研發策略。截至目前，全球已有6款C5靶向藥物上市，市場競爭日趨激烈，各大制藥公司也在積極探尋差異化競爭策略。

星火燎原：補體藥物“跨界”常見病

隨著科學認知的深化，補體系統的“跨界”潛力逐漸顯現。補體系統在免疫調節、炎癥反應和組織損傷中的核心地位，使其成為眾多疾病的潛在治療靶點，遠超最初的罕見血液疾病范疇。

依庫珠單抗再次打頭陣。2017年，Soliris（依庫珠單抗）在III期REGAIN研究數據的支持下，成為了重癥肌無力（MG）近60年來獲批的首個新藥，填補了該領域長期存在的治療空白，也標志著補體藥物開始涉足更為廣泛的免疫性疾病領域。

2024年，諾華的CFB抑制劑Fabbalta（伊普可泮）在美國獲批治療IgA腎病。在III期APPLAUSE-IgAN臨床研究中，伊普可泮將患者的蛋白尿水平降低了31%，并減緩了腎功能下降速度。這一突破性進展不僅為IgA腎病的精準治療開辟了新途徑，也為補體藥物在免疫性疾病領域解鎖了一片全新的區域。

補體藥物在眼科領域也有用武之地。2019年，FDA批準依庫珠單抗用于治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD），為這一嚴重疾病帶來轉機；2023年上市的補體C3環肽抑制劑Syfovre（pegcetacoplan）則在年齡相關性黃斑變性（AMD）的晚期并發癥——地圖樣萎縮（GA）上取得突破，成為該領域首個獲批的靶向治療藥物。這些成果驗證了補體系統在視網膜疾病治療中的作用，全方位展示補體藥物的廣泛治療益處。

適應癥版圖的擴張帶來了市場量級的躍遷：全球PNH患者不到20萬人，而MG患者超70萬人，GA患者逾500萬人，IgA腎病患者近千萬人。而受眾人群規模的擴容勢必產生更高的商業價值，全球補體藥物市場規模逐年增容便是有力證明。

補體藥物的成功跨界，本質是對“補體異常激活”這一共性病理機制的深度挖掘。不同疾病雖臨床表現迥異，卻共享C3沉積、膜攻擊復合物損傷等核心致病通路。補體藥物的一路突圍實現了從“罕見病破冰”到“常見病破局”的商業價值飛躍，也標志著補體藥物研發從摸索走向成熟的重要轉變。

總結

從偶然發現到全面發展，補體走過了百余年的漫長歷程。如今，補體藥物已形成多層次技術矩陣，涵蓋單抗、小分子抑制劑、環肽、核酸適配體等多種形式，呈現出百花齊放的態勢。同時，補體藥物的適應癥不斷拓展，從罕見血液疾病延伸至免疫性疾病、眼科疾病等多個領域，展現出廣闊的治療前景。

而今，補體藥物的征途遠未抵達終點。看似分散的疾病突破，實則在勾勒一個更宏大的未來圖景：補體系統作為免疫網絡的關鍵開關，正在被賦予重塑疾病治療范式的使命。隨著補體系統在更多病理領域的機制被解析，這股曾經沉默百年的免疫暗流必將掀起更大的浪潮。

本文源自：醫藥魔方