撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

替爾泊肽（Tizepatide，簡稱TZP） 是 禮來公司 （Eli Lilly） 開發的一款 葡萄糖依賴性促胰島素多肽 （GIP） 受體和胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1） 受體的雙重激動劑 ，于 2023 年 11 月獲得美國 FDA 批準作為減肥藥上市， 替爾泊肽是目前已上市的效果最好的減肥藥物，在臨床試驗中多次刷新減肥效果新紀錄。

2025 年 4 月 8 日，禮來和美國彭寧頓生物醫學研究中心的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為 ： Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation 的研究論文。

這項研究首次全面揭示了替爾泊肽在熱量攝入、能量消耗和宏量營養素利用方面的減重作用機制。

在這項最新研究中，研究團隊開展了一項臨床前研究和一項 1 期臨床試驗，以了解替爾泊肽誘導肥胖小鼠和肥胖人群體重減輕的潛在機制。

在限制熱量攝入的肥胖小鼠中，長期使用替爾泊肽誘治療可減少與使用安慰劑治療和配對喂養小鼠相比出現的能量消耗下降，這表明替爾泊肽誘可減輕代謝適應。接受替西帕肽治療的小鼠的呼吸交換比率（每分鐘 CO? 排出量與每分鐘 O? 消耗量的比值）也有所下降，這表明脂肪氧化增加。

在臨床試驗中，替爾泊肽似乎對代謝適應沒有影響，但在自由進食試驗餐期間，它導致脂肪氧化增加，并使食欲和熱量攝入減少（與安慰劑相比）。

該研究的核心發現：

• 在熱量限制的肥胖小鼠中，替爾泊肽減輕了代謝適應；

• 在肥胖人群中，替爾泊肽未影響代謝適應；

• 替爾泊肽增加了參與者的脂肪氧化，減少了睡眠和24小時呼吸交換比率（RER）；

• 替爾泊肽通過降低食欲減少了參與者在午餐/晚餐時的熱量攝入。

這項研究首次全面揭示了替爾泊肽在熱量攝入、能量消耗和宏量營養素利用方面的減重作用機制。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00114-7