2024 年 6 月 25 日，諾和諾德官宣，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了司美格魯肽注射液的減肥適應(yīng)癥在中國(guó)的上市申請(qǐng)。

一個(gè)月不到，2024 年 7 月 19 日，同類明星藥替爾泊肽注射液「長(zhǎng)期體重管理」適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

2025年1月2日，禮來(lái)中國(guó)宣布，其 GLP-1 類明星藥替爾泊肽注射液正式在中國(guó)上市。

至此，減重「雙巨頭」- 禮來(lái)以及諾和諾德，于2025年的中國(guó)，迎來(lái)了正面交鋒。

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GLP-1與它的衍生藥們

1902 年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了腸促胰素，此后幾十年，GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和 GLP-1（胰高血糖素樣肽 - 1）也相繼被發(fā)現(xiàn)，為后續(xù)研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

1992 年，約翰?恩博士從美洲毒蜥唾液腺中提取出Exendin-4。

這一多肽與 GLP-1（胰高血糖素樣肽 - 1）在氨基酸序列上有較高相似性，且藥理作用持久。它能模擬 GLP-1 的生理功能，激活 GLP-1 受體，促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，同時(shí)延緩胃排空，減少食欲，進(jìn)一步的，其揭示了 GLP-1RA（GLP-1 受體激動(dòng)劑）藥物研發(fā)的可能方向，為后續(xù)開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效、穩(wěn)定的 GLP-1 類似物奠定了基礎(chǔ)。

2005 年，首個(gè) GLP-1RA 藥物艾塞那肽獲批上市。不過(guò)，天然 GLP-1 半衰期短暫、易被 DPP-4 降解，科學(xué)家們便開(kāi)始研究抑制 DPP-4 的方法，并開(kāi)發(fā)出具有更長(zhǎng)作用時(shí)間的 GLP-1 類似物。

2009 年，利拉魯肽問(wèn)世，通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾延長(zhǎng)了半衰期，成為第一個(gè)每日給藥一次的長(zhǎng)效GLP-1RA。

2017 年，司美格魯肽上市，在利拉魯肽基礎(chǔ)上改良，延長(zhǎng)半衰期，每周給藥一次。臨床試驗(yàn)表明，司美格魯肽能幫助肥胖患者平均減重15%，且安全性良好。

2022 年 5 月，替爾泊肽經(jīng) FDA 審批上市，對(duì)減重市場(chǎng)的“王” - 司美格魯肽發(fā)起沖擊。

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替爾泊肽 以療效發(fā)起沖擊

諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide）確實(shí)憑借它每周一次的給藥便利性和顯著的減重效果，長(zhǎng)期占據(jù)了市場(chǎng)主導(dǎo)地位。而在中國(guó)，其作為首個(gè)獲批“減重”適應(yīng)癥的藥物，也具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

但禮來(lái)公司的替爾泊肽（Tirzepatide）正以其雙靶點(diǎn)機(jī)制和更優(yōu)的臨床數(shù)據(jù)，改寫(xiě)競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則。

雙靶點(diǎn)機(jī)制

替爾泊肽是全球首個(gè)GIP/GLP-1 雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑，可同時(shí)激活 GIP 受體和 GLP-1 受體。

與司美格魯肽類似，二者均激活GLP-1 受體，可促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空、增加飽腹感等；但與司美格魯肽不同，替爾泊肽也可激活 GIP 受體，因而其在高血糖時(shí)也能增加胰島素分泌等，兩者協(xié)同作用，使胰島素分泌增加更顯著，血糖控制效果更好。

另外，這種雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑能更全面地改善 β 細(xì)胞功能。它不僅能像司美格魯肽一樣增加 β 細(xì)胞數(shù)量、抑制其凋亡，還能通過(guò)激活 GIP 受體，進(jìn)一步增強(qiáng) β 細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，促進(jìn)其在高血糖狀態(tài)下的胰島素分泌，且不會(huì)像部分 GLP-1 受體激動(dòng)劑單獨(dú)使用時(shí)對(duì) β 細(xì)胞功能的改善存在一定的局限性，更好地保護(hù)了胰島 β 細(xì)胞的功能。

憑借優(yōu)越的機(jī)制，替爾泊肽（Tirzepatide）自 2022 年 5 月通過(guò)美國(guó) FDA 審批用于 2 型糖尿病治療后，迅速在歐美日等主流醫(yī)藥市場(chǎng)完成布局。

2023 年 11 月，該藥物正式獲得 FDA 批準(zhǔn)拓展至慢性體重管理領(lǐng)域，標(biāo)志著其從單純降糖藥物向代謝疾病綜合治療方案的轉(zhuǎn)型。

在中國(guó)市場(chǎng)方面，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局早已于 2024 年 5 月 21 日依據(jù)全球 SURPASS 系列及亞太地區(qū)SURPASS-AP-Combo III 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（中國(guó)受試者占比 83.4%），批準(zhǔn)其用于 2 型糖尿病患者的血糖控制。

更優(yōu)的頭對(duì)頭試驗(yàn)數(shù)據(jù)

更優(yōu)的臨床數(shù)據(jù)，主要體現(xiàn)在體重管理上。

SURMOUNT 系列研究顯示，接受 72 周治療的受試者平均減重達(dá) 21.1%，若結(jié)合 12 周強(qiáng)化生活干預(yù)，總減重幅度可提升至 26.6%（約 29.2kg）。

針對(duì)中國(guó)人群的 SURMOUNT-CN III 期試驗(yàn)（2024 年 5 月發(fā)表于《JAMA》）進(jìn)一步驗(yàn)證了其療效：10mg 與 15mg 劑量組在 52 周時(shí)分別實(shí)現(xiàn) 13.6%（12.3kg）和 17.5%（16.1kg）的體重降幅，顯著優(yōu)于安慰劑組的 2.3%。同時(shí)，腰圍縮減幅度達(dá) 11.4-14.5cm，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的 2.6cm。

但倘若僅僅是這樣，替爾泊肽還不至于如此名聲大噪，其能夠與 GLP-1 領(lǐng)域先行者司美格魯肽掰手腕的主要原因，就是在頭對(duì)頭療效實(shí)驗(yàn)中打敗了司美格魯肽。

2024 年 12 月 4 日，禮來(lái)公布了 SURMOUNT-5 3b 期頭對(duì)頭研究結(jié)果。

其顯示，在非糖尿病肥胖人群中，替爾泊肽治療 72 周的平均減重比例達(dá) 20.2%，是司美格魯肽（13.7%）的 1.47 倍。同時(shí)，替爾泊肽組 31.6% 的受試者實(shí)現(xiàn)了 25% 以上的體重降幅，而司美格魯肽組這一比例僅為 16.1%。

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千億級(jí)藍(lán)海 正在開(kāi)啟

替爾泊肽與司美格魯肽牽引著全球減重市場(chǎng)駛向新的紀(jì)元。

摩根大通曾在去年拋出重磅預(yù)測(cè)，在司美格魯肽和替爾泊肽這對(duì) “雙巨頭” 的強(qiáng)勁驅(qū)動(dòng)下，2030 年 GLP-1 類藥物年銷售額將突破 1000 億美元大關(guān)。但市場(chǎng)的發(fā)展速度遠(yuǎn)超預(yù)期，僅僅半年后，BMO Capital Markets 便將這一數(shù)字推高至 1500 億美元，驚人的增長(zhǎng)潛力顯露無(wú)疑。

而在中國(guó)這片擁有龐大人口基數(shù)的土地上，減重市場(chǎng)必然成為兵家必爭(zhēng)的 “黃金戰(zhàn)場(chǎng)”。中國(guó)成人超重率已超 34.3%，肥胖率突破 16.4%，預(yù)計(jì)到 2030 年肥胖人群將達(dá) 65.3%。肥胖相關(guān)疾病（如糖尿病、心血管疾?。┑尼t(yī)療支出占醫(yī)?？傎M(fèi)用的比例逐年上升，減重藥物的需求呈爆發(fā)式增長(zhǎng)。

再加上中國(guó)政府將 “體重管理” 納入國(guó)家戰(zhàn)略，2024 年啟動(dòng) “體重管理年” 活動(dòng)，推動(dòng)多部門協(xié)作干預(yù)肥胖問(wèn)題，市場(chǎng)認(rèn)知必然會(huì)迅速成熟。

千億級(jí)藍(lán)海已近在咫尺。

但這片藍(lán)海絕不僅僅只有雙巨頭才能涉足，它們也許成為過(guò)這場(chǎng)盛宴中的贏家，但獨(dú)舞已經(jīng)結(jié)束。

國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛吹響進(jìn)軍號(hào)角，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥等本土藥企火力全開(kāi)，在該領(lǐng)域積極布局。其中，2024 年 5 月，恒瑞醫(yī)藥將 3 款 GLP-1 類創(chuàng)新藥 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729 在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó) Hercules 公司，交易總額約 60 億美元，創(chuàng)下新高。

這一創(chuàng)紀(jì)錄的交易，如同一聲響亮的戰(zhàn)鼓，宣告著本土藥企正以強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和創(chuàng)新能力，在 GLP-1 類藥物市場(chǎng)中爭(zhēng)得一席之地，與跨國(guó)巨頭展開(kāi)激烈角逐。

寫(xiě)在文末

總之，中國(guó)的百億“體重”市場(chǎng)亟待開(kāi)發(fā)，「雙巨頭」碰面、國(guó)產(chǎn)藥群雄逐鹿，未來(lái)如何，只需拭目以待。

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