他汀類藥物是預(yù)防心血管疾病的基礎(chǔ)藥物，對于血脂通過生活干預(yù)無法控制到達(dá)標(biāo)范圍，又有心血管疾病高危風(fēng)險(xiǎn)或極高危風(fēng)險(xiǎn)的朋友來說，通常都需要服用他汀來加強(qiáng)血脂控制，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

在現(xiàn)實(shí)生活中，總有一部分朋友在長期服用他汀的過程中懷著惴惴不安的心情，因?yàn)樗麄儗τ陂L期用藥本身就心存疑慮，又會(huì)從各種渠道聽說一些長期吃他汀帶來的健康風(fēng)險(xiǎn)，就更加大了心中的用藥焦慮，這也會(huì)大大影響用藥的依從性。

近日有讀者朋友提問：聽說長期吃他汀，會(huì)加大老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)，這是真的嗎？這種說法并非空穴來風(fēng)，確實(shí)有相關(guān)研究曾經(jīng)對他汀和癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行過分析評估，特別是一些關(guān)于他汀對于大腦影響的早期研究和藥理學(xué)推測中，有研究者認(rèn)為，他汀可能會(huì)對中樞神經(jīng)協(xié)同健康帶來負(fù)面影響。

但隨著研究的不斷深入，近年來也有大型的臨床研究和薈萃分析，進(jìn)一步探索了他汀與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，這些研究證明，他汀與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間，沒有顯著關(guān)聯(lián)性，或存在正向保護(hù)作用。

長期服用他汀，到底是會(huì)增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)，還是會(huì)起到一定保護(hù)作用呢？今天的這篇文章，我們就從正反兩個(gè)方面說清楚。

從作用機(jī)制分析的正反兩面

膽固醇并不是一無是處的“壞東西”，即使是高度復(fù)雜的大腦，它的正常運(yùn)作也離不開膽固醇。膽固醇不僅是構(gòu)成神經(jīng)細(xì)胞膜的重要成分，還在髓鞘形成、突觸形成以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等過程中扮演著至關(guān)重要的角色。很多朋友可能不知道，大腦甚至擁有自己獨(dú)立的膽固醇合成系統(tǒng)，并通過血腦屏障嚴(yán)格調(diào)控著與外周血液的膽固醇交換。

從作用機(jī)制來看，他汀類對于大腦健康產(chǎn)生負(fù)面影響的擔(dān)憂主要來自于2個(gè)方面。

他汀類藥物的主要作用機(jī)制是抑制HMG-CoA還原酶，這是體內(nèi)膽固醇合成通路上的關(guān)鍵限速酶。那么，**他汀會(huì)不會(huì)干擾大腦自身必需的膽固醇合成呢？

首先，他汀類藥物的主要作用機(jī)制，是通過抑制相關(guān)還原酶的活性，從而抑制膽固醇的合成通路，這種作用除了抑制肝臟的膽固醇合成外，是否會(huì)干擾大腦自身的膽固醇合成，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的健康呢？

其次，一些親脂性的他汀，例如阿托伐他汀，辛伐他汀，洛伐他汀等，更容易通過血腦屏障進(jìn)入大腦，這種藥物的“滲入”作用，是否會(huì)影響神經(jīng)元的膽固醇代謝，或者會(huì)對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用？這也是很多朋友所擔(dān)心的。

在實(shí)際臨床用藥過程中，也確實(shí)有朋友服用阿托伐他汀等親脂性他汀以后，出現(xiàn)了失眠，記憶力下降，思維模糊注意力難以集中等方面的問題，這種現(xiàn)象也常常歸結(jié)為他汀對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響而產(chǎn)生的副作用，而在不耐受這種副作用的患者更換成親水性的他汀，如瑞舒伐他汀，普伐他汀等以后，這些他汀更難以透過血腦屏障，其癥狀也會(huì)相對減輕。

然而在這兩點(diǎn)擔(dān)憂的反面，也有專家學(xué)者從他汀對于心腦血管的保護(hù)作用，提出了他汀對于大腦健康，預(yù)防癡呆方面的正面觀點(diǎn)。

首先，他汀的高效降脂作用，能夠保護(hù)血管健康，而血管健康當(dāng)然也包括腦血管，這種作用能夠使大腦保持充足的血液供應(yīng)，從而減少血管性癡呆以及腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿爾茲海默病（老年癡呆）同樣也與腦部微血管功能的損傷密切相關(guān)，他汀降低膽固醇，改善血管內(nèi)皮健康，有助于維持神經(jīng)元功能，降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

其次，在降脂作用以外，他汀還具有對抗全身慢性炎癥的作用，這種抗炎作用是獨(dú)立于降脂作用之外的一個(gè)重要獲益，這也是他汀比其他降脂藥物具有更明確心血管保護(hù)作用的重要機(jī)制。慢性炎癥也是老年癡呆等神經(jīng)退行性疾病的重要危險(xiǎn)因素，因此，他汀對于炎癥的對抗作用，也對保護(hù)認(rèn)知功能起到了顯著作用。

此外，他汀還有抗氧化應(yīng)激作用，這種作用也對大腦的細(xì)胞損傷和衰老起到了保護(hù)作用，他汀能夠抗氧化清除自由基，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)免受氧化損傷，從而對于延緩神經(jīng)老化和退行性改變起到了重要作用。

臨床研究的正反兩面

對于他汀可能會(huì)影響認(rèn)知功能，加大認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的研究，多集中于早期，一項(xiàng)發(fā)表于2003年發(fā)表于 Pharmacotherapy 的綜述研究中，總結(jié)關(guān)于他汀類藥物帶來潛在認(rèn)知功能副作用的報(bào)告，但研究者也指出，這些報(bào)告多為小型研究或個(gè)體報(bào)告，而且他汀帶來的相關(guān)認(rèn)知功能副作用在停藥后，都可逐漸恢復(fù)。

另一項(xiàng)發(fā)表在 Journal of Alzheimer's Disease的綜述文章中，深入探討了大腦膽固醇穩(wěn)態(tài)及其與阿爾茨海默病的關(guān)系，并提及了他汀類藥物穿越血腦屏障的潛能及其對大腦膽固醇代謝的復(fù)雜影響。

雖然存在上述的這些擔(dān)憂和早期報(bào)告，但隨著研究的深入和規(guī)模的擴(kuò)大，特別是大量高質(zhì)量的觀察性研究和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，他汀對于認(rèn)知功能的影響，可能并沒有那么可怕。

一項(xiàng)于2020年發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊 BMJ 上的大型系統(tǒng)綜述和薈萃分析中，整合了截至2019年底的多項(xiàng)高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)，研究結(jié)果顯示，使用他汀類藥物與癡呆癥（包括阿爾茨海默病和血管性癡呆）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)，甚至在某些分析中觀察到，長期使用他汀可能與較低的癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這項(xiàng)研究涵蓋了不同類型的他汀和廣泛的人群，為“他汀不增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)”提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。

類似的發(fā)現(xiàn)還在其他多項(xiàng)大型研究和薈萃分析中得到了進(jìn)一步的證明。這些研究通常考慮了年齡、性別、基礎(chǔ)疾病（如高血壓、糖尿病）、教育程度等多種混雜因素，因此，這些研究結(jié)論結(jié)論更為可靠。

除此之外，一些對于針對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基礎(chǔ)研究提示，他汀可能影響阿爾茨海默病的核心病理特征——β淀粉樣蛋白（Aβ）的產(chǎn)生和清除，以及Tau蛋白的磷酸化。但這些發(fā)現(xiàn)在人體臨床研究中尚未得到一致證實(shí)，他汀在實(shí)際預(yù)防或治療中的意義仍需進(jìn)一步探索。

通過上述的分析相信我們可以看出，他汀類藥物導(dǎo)致癡呆或認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)目前并沒有在臨床上得到有效的證實(shí)，合理使用他汀，反而可能會(huì)對神經(jīng)系統(tǒng)健康帶來一定的獲益作用。

因此，因?yàn)閾?dān)心長期吃他汀而甚至停用心血管疾病的預(yù)防藥物，是完全沒有必要的，他汀帶來的心腦血管明確獲益，要遠(yuǎn)大于他汀可能帶來的微小且不確定的認(rèn)知功能影響。

相比擔(dān)心吃藥，不如將精力放在控制那些已知的、明確的癡呆風(fēng)險(xiǎn)因素上，例如控制高血壓、糖尿病，保持健康體重，規(guī)律進(jìn)行體育鍛煉和腦力活動(dòng)，健康飲食（如富含蔬菜、水果、魚類的地中海飲食），保證充足睡眠，積極社交等，都有助于降低癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得我們長期踐行。