/ 前 言 /

近十多年來，間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑（ALK-TKI）的快速發展與迭代，助力ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存獲益取得顯著提升，使ALK陽性患者進入到慢病化管理時代。其中阿來替尼憑借其優異的治療療效和良好的安全性，為ALK陽性晚期NSCLC患者的高質量長生存提供了關鍵保障。近期，一項在線發表于South Asian J Cancer的印度真實世界研究再次驗證了阿來替尼一線治療的卓越價值，3年OS率高達至85.7%[1]。基于此，醫脈通特邀廣東省人民醫院涂海燕教授就該真實世界研究進行詳細解讀，并分享阿來替尼一線治療的應用價值。

圖1. 印度真實世界研究在線發表于South Asian J Cancer

療效與安全性兼優，印度真實世界研究

再證阿來替尼一線治療價值

作為ALK-TKI中的代表性藥物，阿來替尼憑借其既往在關鍵臨床試驗及真實世界研究中展現出的一致的優異表現，已成為ALK陽性晚期NSCLC患者的一線信心之選。近期，一項來自印度的單中心、回顧性真實世界研究為阿來替尼在ALK陽性患者中的廣泛應用再添支持性證據。該研究共納入50例在2018年1月至2022年3月期間開始接受阿來替尼一線治療的ALK陽性患者。患者每2至3個月接受一次常規血液檢查和影像學評估。數據分析包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性等。

基線特征顯示，患者中位年齡為52.5歲，72%的患者年齡在60歲及以下；30%（n=15）的患者具有腦轉移，其中10例癥狀性腦轉移患者均接受了全腦放療治療；52%（n=26）的患者具有骨轉移，其中僅1/3接受了骨改良劑治療。ALK檢測方法以IHC為主（92%），NGS和FISH檢測分別占比6%和2%。

中位隨訪時間為18個月。阿來替尼一線治療的客觀緩解率（ORR）為76%，74%的患者為部分緩解，2%的患者為完全緩解。中位PFS與中位OS均未達到，3年PFS率和3年OS率分別為69.3%和85.7%，這意味著近70%的患者在3年內未發生疾病進展或死亡，超85%的患者生存期能夠突破3年。

圖2. PFS與OS分析

研究中僅22%（n=11）的患者出現疾病進展，其中疾病進展最常見的部位是胸膜（10%）和肝臟（6%）。出現疾病進展的患者91%（n=10）接受了后續治療，后續方案以洛拉替尼為主（64%，n=7），也有部分患者接受化療治療（27%，n=3）。

在安全性方面，整體安全性表現良好。最常見的不良反應為貧血，但大多為1-2級，僅4%的患者出現3級貧血。其余不良反應還包括無癥狀性高膽紅素血癥、皮膚干燥、消化不良以及轉氨酶升高等，占比均低于10%，且不良事件均未達到3級及以上。研究中無患者因不良反應中斷治療或進行劑量調整。

圖3. 安全性數據

總體而言，該項來自印度的真實世界研究與阿來替尼既往報告的關鍵臨床試驗結果保持一致獲益，再次證實了阿來替尼在ALK陽性晚期NSCLC患者一線治療中的優異療效和良好的安全性，進一步彰顯了阿來替尼在延長患者生存期、提高生存質量方面的應用優勢。

專家點評

涂海燕教授

ALK是NSCLC重要的驅動基因之一，在NSCLC人群中占比約為3%~7%[2]。在過去的十多年中，ALK-TKI的快速發展與迭代，不斷刷新著ALK陽性晚期NSCLC患者的生存記錄。作為ALK-TKI中的治療典范，阿來替尼在我國已上市7年，成為超8萬例ALK陽性患者的治療選擇，臨床應用經驗極為豐富，其長期用藥的優異療效與良好安全性均得到充分驗證。

此前，阿來替尼在ALEX[3]和ALESIA[4]兩項關鍵III期臨床試驗中均已證實，其較一代ALK-TKI可顯著改善患者的PFS獲益。2024年ESMO Asia會議公布的ALESIA研究超7年隨訪結果顯示，56%的亞洲初治ALK陽性晚期NSCLC患者可獲得超7年生存[5]，該研究是目前首個且唯一*報道ALK陽性晚期NSCLC患者7年長生存數據的RCT，這意味著助力ALK陽性NSCLC患者實現長生存不再僅僅是美好愿景，而是能夠真正為患者帶來臨床意義上的OS改善。在安全性方面，阿來替尼≥3級不良事件（AE）發生率較低，整體安全性表現良好且易于管理[3,5]。此外，由于毒副作用較低，患者能夠持續、穩定地接受規范化治療，也有助于進一步提升治療依從性，而良好的依從性又可進一步對改善患者生存獲益產生積極影響。

憑借出色的臨床效果，既往報告的多項真實世界研究進一步佐證，阿來替尼在真實世界中的療效獲益和安全性表現與RCT研究結果高度一致，實現了從臨床試驗到臨床實踐的價值延伸。在本次公布的該項印度真實世界研究中，我們可以看到阿來替尼再次延續了其一貫的優異表現。尤為值得關注的是，該研究中阿來替尼一線治療的3年PFS率高達69.3%，3年OS率高達85.7%，較ALEX研究和ALESIA研究的3年PFS率和OS率在數值上表現更優；在安全性方面，除極少數患者出現3級貧血事件外，其余AE均為1-2級，且無患者因不良反應中斷治療或進行劑量調整。該研究充分印證了阿來替尼在臨床實踐中的穩定表現，為患者長期用藥提供了可靠保障。

在ALK陽性晚期NSCLC已進入到慢病化管理的今天，阿來替尼以其高效低毒的優勢，重新定義了靶向治療的價值坐標。即唯有筑牢生存質量的基石，才能真正激活長生存的引擎。這種高質量生存的狀態，可以讓患者在抗腫瘤治療的征途中，保持積極的心態，重拾社會角色，找回生活的尊嚴與自信。當身體擺脫較重的毒副作用以及頻繁應對特異性AE的管理負擔，當精神不再被恐懼籠罩，患者會更愿意也更有能力堅持治療方案，從而確保藥物能夠持續、有效地發揮作用。這種良性循環，使得生存期的延長不再是遙不可及的數字目標，而是患者能夠真實感受到的生命饋贈。這正是阿來替尼為ALK陽性晚期NSCLC患者帶來的治療理念的革新，它讓我們看到，只有讓生命在高質量的治療中綻放光彩，才能讓每一位患者在抗癌路上走的更穩、更遠，更加滿懷希望地迎接每一個明天。

* 截至2025年4月30日

專家簡介

- 涂海燕 教授 -

廣東省人民醫院腫瘤醫院

• 腫瘤學博士，主任醫師，碩士生導師

• 廣東省人民醫院腫瘤醫院肺內三科主任

• 美國紀念斯隆凱瑟琳癌癥中心訪問學者

• 廣東省醫療行業協會肺部腫瘤管理分會主任委員

• 廣東省女醫師協會肺癌專業委員會主任委員

• 廣東省醫師協會腫瘤重癥分會副主任委員

• 廣東省臨床醫學會真實世界研究專委會副主任委員

• 廣東省臨床醫學學會腫瘤支持與康復治療專業委員會副主任委員

• 廣州抗癌協會肺癌專委會副主任委員

• 擅長領域：以靶向治療、免疫治療為主的肺癌精準治療，新藥臨床試驗，HER2陽性肺癌

• 科研論文：包括以第一或者共同第一作者的論文發表在Nature Medicine, Annals of Oncology, European Journal of Cancer, Molecular Oncology, Lung cancer, 單篇最高影響因子82.9分。國家科技重大專項的骨干人員

參考文獻：

1. Singh A, Noronha V, Patil V, et al. Safety and Efficacy of Alectinib in the First Line for ALK-Mutated Lung Cancer: A Real-World Data from India. South Asian J Cancer 2025;00(00):00–00.

2. 張力, 楊云鵬, 中國抗癌協會腫瘤康復與姑息治療專業委員會, 等. 恩沙替尼治療間變性淋巴瘤激酶陽性非小細胞肺癌專家共識[J]. 中華腫瘤雜志, 2022, 44(4):297-306.

3. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.

4. C. Zhou, et al. Alectinib (ALC) vs crizotinib (CRZ) in Asian patients (pts) with treatment-na?ve advancedALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year update from the phase III ALESIA study. 2022 ESMO Asia LBA11.

5. C. Zhou, et al. ALESIA 7-year update: Alectinib vs crizotinib in Asian patients (pts) with treatment-na?ve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2024 ESMO Asia 629MO.

編輯：Shirley

審校：Shirley

排版：kenken

執行：Squid

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