急性肝損傷（Acute Liver Injury, ALI）是指由藥物、病毒感染或代謝異常等因素引發的急性肝功能損害，其典型特征為血清轉氨酶顯著升高及肝臟合成功能（如凝血因子合成）障礙。病情進展可導致急性肝衰竭，具有較高的致死風險。對乙酰氨基酚（APAP）過量是臨床最常見的急性肝衰竭誘因，且存在顯著的個體差異。我們團隊前期研究發現，相較于雄性小鼠，雌性小鼠對APAP誘導的肝損傷表現出更強的抵抗力，并且這種性別差異主要由腸道菌群組成的不同所介導，揭示了"腸-肝軸"調控網絡在急性肝損傷中的重要作用。

2025年5月2日，南方醫科大學龔神海/廉哲雄等團隊聯合在Cell Host & Microbe上發表了題為Cohabitation facilitates microbiome shifts that promote isoflavone transformation to ameliorate liver injury的研究論文，揭示了異性同居如何通過改變腸道菌群來增強肝臟對急性損傷的抵抗力，為預防和治療急性肝損傷提供了新的科學依據。

首先，研究發現雄性小鼠與雌性小鼠同籠生活后，雄性小鼠表現出對急性肝損傷的抵抗能力增強，并且腸道微生物在其中發揮關鍵作用。通過16S rRNA測序，研究人員鑒定發現無論是異性同居的小鼠還是人類樣本中，R. microfusus的豐度顯著升高。通過回補R. microfusus可以改善小鼠APAP誘導的急性肝損傷。進一步研究發現，R. microfusus能夠分泌β-半乳糖苷酶，將飲食中的異黃酮糖苷轉化為具有生物活性的鷹嘴豆芽素A（Bio-A），大幅提升其在腸道的吸收效率，從而發揮重要的肝臟保護效應。

隨后，研究人員對Bio-A的保護效應進行了深入研究。通過基于活性的蛋白質分析（ABPP）、表面等離子共振（SPR）和細胞熱位移分析（CETSA）等手段，發現Bio-A可直接作用于肝細胞，通過穩定丙酮酸羧化酶（PC）和丙酰輔酶A羧化酶（PCCA）這兩種關鍵代謝酶，顯著增強肝臟的三羧酸循環（TCA）水平。TCA水平的增強促進了谷氨酸的生成，進而提升肝臟谷胱甘肽水平，減輕氧化應激對肝細胞的損傷。在此基礎上，研究團隊在肝衰竭患者的組織樣本中驗證了這一發現：與健康對照相比，患者肝臟中PC和PCCA的表達量明顯降低，且糞便中的Bio-A水平更低。

綜上，該研究發現異性同居可重塑腸道菌群，增強R. microfusus介導的異黃酮Bio-A轉化，進而激活肝臟TCA循環，在雄性中發揮顯著的保護效應。該研究不僅揭示了社會行為與健康之間的新聯系，也提示通過調節腸道菌群或補充特定代謝產物，可能成為預防和治療急性肝損傷的新策略。

南方醫科大學/中醫藥學院龔神海，南方醫科大學/廣東省人民醫院趙志斌，南方醫科大學/珠江醫院劉占國，第三軍醫大學/新橋醫院肖衛東為本文的通訊作者。曾雨濃、伍蓉、何懿、張倩為共同第一作者。該研究得到了廣東省人民醫院廉哲雄教授、南方醫院曾振華教授以及趙曉山教授的大力支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.04.011

制版人： 十一

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