隨著人口老齡化的不斷加劇，除了心血管健康問題值得重視以外，阿爾茲海默病（俗稱老年癡呆）的問題，同樣也是對(duì)老年人的生命質(zhì)量造成重大影響的疾病問題。而罹患糖尿病的人群，又是發(fā)生老年癡呆高風(fēng)險(xiǎn)人群。

研究數(shù)據(jù)表明，糖尿病患者其發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者升高了兩倍，糖尿病人這種風(fēng)險(xiǎn)的增加，主要來自于長(zhǎng)期的高血糖影響，那么降糖藥物的應(yīng)用，是否會(huì)降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，又有哪些降糖藥，能夠更好的加強(qiáng)糖尿病患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防呢？一項(xiàng)近日發(fā)表在JAMA上的新研究，或許可以給我們一定的啟示。

在這項(xiàng)新研究中，研究者納入了2014年1月到2023年6月近10年來的臨床研究電子健康數(shù)據(jù)，所有參與者均是50歲以上的2型糖尿病患者，在納入研究時(shí)，均沒有阿爾茲海默病及相關(guān)癡呆問題。

根據(jù)這些糖尿病患者的用藥情況，研究者將這些參與者分為了3組進(jìn)行對(duì)比。

第一組是使用GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物與其他降糖藥的對(duì)比，其對(duì)比總?cè)藬?shù)為33858，其平均年齡為65歲，女性占比約為53%。

第二組是SGLT2抑制劑類藥物與其他降糖藥物的對(duì)比，對(duì)比總?cè)藬?shù)為34185例，其平均年齡為65.8歲，女性占比約49%。

第三組是GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物與SGLT2抑制劑類藥物的對(duì)比，用藥者平均年齡為63.8歲，女性占比52%。

早經(jīng)過一段時(shí)間（最長(zhǎng)3.76年）的隨訪后，研究人員對(duì)出現(xiàn)阿爾茲海默病及相關(guān)癡呆的人群進(jìn)行了匯總統(tǒng)計(jì)分析，分析結(jié)果顯示，相比其他降糖藥，GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT2抑制劑類藥物顯著降低了糖尿病患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

從具體數(shù)據(jù)來看，使用其他抗糖尿病藥物的患者，每年每1000人平均出現(xiàn)了6.6例癡呆癥患者，而使用 GLP-1受體激動(dòng)劑患者的相關(guān)癡呆發(fā)病率顯著更低，每年每 1000 人 出現(xiàn)了4.35例。

使用其他抗糖尿病藥物的患者，每年每1000人平均出現(xiàn)了7.23例癡呆癥患者，而使用SGLT2is 處方的患者患癡呆風(fēng)險(xiǎn)也較低，每 1000 人年 4.19 例。

上述數(shù)據(jù)表明，使用GLP-1受體激動(dòng)劑 和 SGLT2 抑制劑作為降糖藥，顯著降低了阿爾茲海默病和相關(guān)癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而在第三組比較 GLP-1受體激動(dòng)劑 和 SGLT2 抑制劑的癡呆風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，兩者之間沒有觀察到相關(guān)癡呆癥的顯著差異。

如果將上述數(shù)據(jù)歸納為我們熟悉的百分比，簡(jiǎn)單來說，相比服用其他降糖藥的患者，使用GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的患者，其癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低了33%，而使用SGLT2抑制劑類藥物的糖尿病患者，癡呆風(fēng)險(xiǎn)下降了43%。

為何同樣是具有降糖作用的降糖藥，二甲雙胍，吡格列酮，胰島素等其他降糖藥，在降糖的同時(shí)，并沒有顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，而司美格魯肽，利拉魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑，達(dá)格列凈，恩格列凈等SLGT2抑制劑類藥物的使用者，卻顯著降低了癡呆風(fēng)險(xiǎn)呢？

這種獲益作用相信還是與藥物本身在降糖之外帶來的其他額外健康獲益有密切的關(guān)系。多年來的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)顯示，上述這兩種藥物在降糖之外，都與改善血管健康和更多的代謝效應(yīng)相關(guān)，這些效應(yīng)不但帶來的心血管和腎臟的保護(hù)作用，相信也與認(rèn)知能力密切相關(guān)。

GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在降糖之外，還有減重，抗炎等多重益處，這些益處可能有助于降低糖尿病患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的使用，可能會(huì)為糖尿病患者帶來減少神經(jīng)炎癥、改善大腦的胰島素敏感性以及增加神經(jīng)生長(zhǎng)等獲益。還有研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物還可能促進(jìn)突觸可塑性，同時(shí)減少淀粉樣β和 tau 蛋白的積累。

SGLT2抑制劑類藥物在降糖之外，也有減重，降壓，降尿酸，改善蛋白尿，保護(hù)腎臟，對(duì)抗炎癥等多重作用，它的這些多重獲益作用，可能會(huì)加強(qiáng)腦部血流，減少氧化分子的暴露，并促進(jìn)線粒體功能，這也是該類藥物潛在的大腦保護(hù)作用機(jī)制。

當(dāng)然面對(duì)這樣的研究結(jié)果，我們也應(yīng)該更加理性的看待。首先，該研究屬于一項(xiàng)觀察性的研究，這種觀察性研究的結(jié)果，無法得出這兩類藥物與癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在明確的因果關(guān)系，而且其中隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)數(shù)據(jù)非常少，同時(shí)還可能存在血多其他的癡呆病例被遺漏的情況，以及一些未測(cè)量的導(dǎo)致癡呆的其他因素。

另外，該研究的研究對(duì)象，針對(duì)的是糖尿病患者，對(duì)于非糖尿病患者，近來也有研究顯示GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物能夠帶來心血管獲益，而SLGT2抑制劑類也已經(jīng)被用于非糖尿病患者心衰、慢性腎病的治療，因此，這些研究的結(jié)果是否可以復(fù)制到非糖尿病患者身上，用于改善神經(jīng)健康，降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，我們還需要更多的研究來進(jìn)一步證明。

盡管如此，該研究結(jié)果也提示了 GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物 和 SGLT2抑制劑類藥物具有神經(jīng)保護(hù)作用，這可以使其在降糖之外，成為預(yù)防糖尿病患罹患癡呆的用藥選擇。希望這篇文章能夠?qū)ξ覀冇兴鶈l(fā)，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。

參考文獻(xiàn)

• Tang, H., Donahoo, W. T., DeKosky, S. T., et al. (2025). GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Network.