【寫在前面】：本期推薦的是由華中科技大學同濟醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院-湖北省食品營養(yǎng)與安全重點實驗室-教育部環(huán)境與健康重點實驗室-環(huán)境與健康教育部重點實驗室等研究團隊合作近期發(fā)表于Nature Communications(IF14.7）的一篇文章，高含量篩選揭示靈芝酸A是一種預防細胞衰老和延長臨床模型健康壽命的抗衰老藥物。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

High-content screening identifes ganodericacid A as a senotherapeutic to preventcellular senescence and extend healthspan inpreclinical models

衰老過程中積累的衰老細胞是功能衰退和與年齡相關的疾病的關鍵驅動因素。在這里，我們通過高含量篩選確定靈芝酸A（GAA）是一種低毒性和良好藥物特性的強效抗衰老化合物。GAA是靈芝的主要天然成分，對多種物種具有廣譜的保護作用。在秀麗隱桿線蟲中，GAA治療與雷帕霉素一樣有效地延長了壽命和健康壽命。GAA的給藥還可以減輕輻射刺激的早衰小鼠、自然衰老小鼠和西方飲食誘導的肥胖小鼠多器官中衰老細胞的積累和生理衰退。值得注意的是，GAA顯示出增強身體功能的能力，并隨著小鼠年齡的增長適應代謝需求的條件變化。從機制上講，GAA直接與TCOF1結合以維持核糖體穩(wěn)態(tài)，從而緩解細胞衰老。這些發(fā)現為預防細胞衰老和與年齡相關的疾病提供了一種可行的化療策略。

圖文摘要

【前言】

前所未有的全球人口老齡化趨勢對維持晚年生活質量和控制老年人的醫(yī)療成本提出了持續(xù)的挑戰(zhàn)。據統(tǒng)計，65歲及以上人口的比例預計將從2019年的1/11增加到20505年的1/6。近年來，出現了大量的抗衰老策略來促進健康衰老，如熱量限制、雷帕霉素、二甲雙胍和senolytic。然而，衰老過程的復雜性和異質性導致疾病在老年時作為多發(fā)病同時發(fā)生的趨勢。發(fā)現壓縮疾病群發(fā)病期的不同方法以確保老年人口的持續(xù)健康仍然至關重要。

在這項工作中，構建了一個高含量篩選模型來識別具有抗衰老特性的天然產物。經過三輪嚴格篩選，靈芝酸A（GAA），一種源自靈芝的三萜化合物，被鑒定為一種優(yōu)秀的天然治療劑。GAA可以防止多種細胞類型的衰老，還可以延長秀麗隱桿線蟲和幾種小鼠模型的健康壽命。有意義的是，GAA表現出低毒性，并且不會激活年輕細胞和癌癥細胞的異常增殖。對于潛在的機制，GAA直接與TCOF1結合以維持核糖體穩(wěn)態(tài)，從而防止細胞衰老。

【結果部分】

1.高含量篩選鑒定抗衰老天然產物。

2.GAA可減輕秀麗隱桿線蟲各種細胞的衰老和與衰老相關的表型。

3.GAA治療不會導致中年小鼠和腫瘤小鼠的異常增殖或損傷。

4.GAA或DQ的治療可以緩解暴露于IR的小鼠的老化相關疾病。

5.GAA治療延長了老年小鼠的健康壽命。

6.GAA治療改善老年小鼠的生理、代謝和大腦相關功能障礙。

7.GAA治療改善肥胖小鼠衰老相關表型。

8.GAA通過改善核糖體功能障礙部分緩解細胞衰老。

9.TCOF1作為GAA的直接結合蛋白的鑒定。

【結論與討論】

總之，我們進行了高含量篩選，并確定GAA是一種有前景的預防細胞衰老和延長健康壽命的化療策略。GAA來源于具有顯著療效和低毒性的天然來源，通過靶向TCOF1來維持核糖體功能，發(fā)揮了抗衰老作用。這些發(fā)現可能為預防衰老過程中的發(fā)病率提供了機會。需要進一步的轉化和臨床試驗來實現更長、更健康的生活的總體目標。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權，侵刪！

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